強力な体内および体外での抗菌活性を持つ半合成グアニジノリポグリコペプチド

半合成グアニジン脂質糖ペプチド抗生物質の開発およびその体内外抗菌活性研究 背景紹介 抗菌薬開発の減速と耐性菌株の急速な増加により、抗生物質耐性は人類の健康を脅かす重大な問題となっています。特にグラム陽性病原体、例えばメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)は、コミュニティおよび病院内感染を引き起こし、著しい罹患率と死亡率をもたらしています。バンコマイシンが登場して以来、MRSAおよびその他のグラム陽性病原体による感染症の治療に広く使用されてきました。しかし、近年、バンコマイシン耐性の臨床分離株が次々と出現し、臨床治療に新たな課題をもたらしています。これらの耐性株には、バンコマイシン中間耐性黄色ブドウ球菌(VISA)、異質性VISA(耐性亜集団を有する)、およびバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌...

2-デオキシ-2-[18F]フルオロセルロビオースのアスペルギルス特異的PETトレーサーとしての開発と前臨床評価

学術報告 世界的侵襲性真菌感染(Invasive Fungal Infections, IFIs)の発生率は過去数十年間で増加しており、主に免疫機能が低下した患者に影響を与え、これらの感染症は高い死亡率と罹患率を伴うことが多い。アスペルギルス・フミガトゥス(Aspergillus fumigatus)は最も一般的で致命的なIFI病原体の一つである。真菌感染症の効果的な治療の主な障害は、迅速かつ正確な診断ツールの不足であり、これには微生物学的確認のための侵襲的な手術が頻繁に必要であること、および構造的イメージング方法の特異性が不十分であることが含まれる。 これらの問題に対処するため、研究チームはアスペルギルス・フミガトゥス特異的なポジトロン断層撮影(Positron Emission Tomo...

AS01アジュバントワクチンで免疫された成人の単球における機能的およびエピジェネティックな変化

AS01アジュバントワクチンが成人単球の機能と表現型に与える長期的変化 背景紹介: ワクチンアジュバントは、ワクチンの免疫応答性能を向上させるために広く使用されています。特にAS01アジュバントは、複数の承認済みワクチンの重要な成分として、高い免疫原性と有効性を示しています。AS01は自然免疫系を活性化することでアジュバント効果を発揮しますが、自然免疫細胞の機能と表現型のリモデリングに対する具体的な影響はまだ明確ではありません。そのため、BechtoldらはこのAS01アジュバントワクチンが単球と樹状細胞(DCs)の長期的な機能変化と表現型変化に与える影響を調査しました。 論文の出典: この論文はViviane Bechtold、Kinga K. Smolenらによって執筆され、著者らはGS...

ヒト細胞におけるデングウイルス複製を弱体化させるPRM突然変異は、蚊の中腸感染を強化する

デング熱ウイルス研究:遺伝子変異がウイルス伝播に与える影響と発見 序論 本研究はAllyson N. X. Choiらによって行われ、2024年7月31日の「Science Translational Medicine」に発表されました。研究の目的は、1970年代に南太平洋で発生したデング熱流行におけるデングウイルスの遺伝子変化が、その伝播能力と疾病の発生に与える影響を解明することです。現在、異なるデングウイルス(Dengue virus, DENV)の遺伝子型が人口内での伝播潜在力に影響を与えることが知られていますが、具体的なメカニズムはまだ明らかではありません。 研究背景と目的 デングウイルスは4つの血清型(DENV-1からDENV-4)に分類され、熱帯および一部の亜熱帯地域で頻繁かつ爆...

自己増強型RNAワクチンが前臨床モデルでのエンテロウイルスD68感染と病気を防ぐ

自己増幅型RNAワクチンによるD68型エンテロウイルス感染および疾患の予防に関する臨床モデルにおける研究 1. 背景 近年、新興感染症への迅速な対応とワクチン開発が注目されています。特に新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)の出現により、RNAワクチン技術の研究が急速に進展しました。しかし、現在のRNAワクチンの大半はエンベロープウイルスを標的としており、非エンベロープウイルスに対する経路はまだ明確ではありません。D68型エンテロウイルス(EV-D68)は非エンベロープウイルスで、近年深刻な呼吸器感染症や神経症状、特に急性弛緩性脊髄炎(AFM)の増加傾向を引き起こしており、重要な研究対象となっています。そのため、本研究は自己増幅型RNA(RepRNA)ワクチンを用いてEV-D68感染と疾...

ゲノム全体の配列決定は中国チョウザメの自動八倍体とその進化の軌跡を明らかにする

全ゲノムシーケンシングにより明らかになったチュウカチョウザメの自家八倍体とその進化の道筋 背景紹介 チュウカチョウザメ(Acipenser sinensis)は、チョウザメ亜綱の一員として、古代の魚類グループに属しています。その独特のゲノム構造と経済的価値により、チュウカチョウザメの保護と研究は重要な意義を持っています。チョウザメ類は「生きた化石」と呼ばれ、複雑な全ゲノム重複(Whole-Genome Duplication、WGD)イベントを持っており、その倍数性の進化を理解することは魚類の進化研究に重要な洞察を提供します。これまでの研究では、チョウザメ類に二倍体、四倍体、八倍体などの多倍体現象が存在することが示されています。WGDは魚類の進化において非常に一般的ですが、チュウカチョウザメ...

サル痘ウイルスにおけるタンパク質配列とコドン使用の分子進化

サル痘ウイルスのタンパク質配列とコドン使用の分子進化 研究背景 2022年のサル痘ウイルス(Monkeypox virus, MPXV)の流行は、世界的な公衆衛生に大きな注目を集めました。しかし、サル痘ウイルスの進化メカニズムはまだ完全には解明されていません。サル痘ウイルスは、線状二本鎖DNAウイルスで、ポックスウイルス科(Poxviridae)、コルドポックスウイルス亜科(Chordopoxvirinae)、オルソポックスウイルス属(Orthopoxvirus)に属します。そのゲノムは約197 kbで、約200の遺伝子をコードしています。サル痘ウイルスは、ヒト、非ヒト霊長類、げっ歯類など多くの動物に感染することができます。天然痘ウイルス(Variola virus, VARV)や牛痘ウイル...

ナトリウムブチレートがストレプトマイセスの遺伝子発現およびタンパク質修飾に与える影響

マルチオミクスデータによる酪酸ナトリウムのストレプトマイセス遺伝子発現とタンパク質修飾への影響 学術的背景 ストレプトマイセスは豊富な遺伝子クラスターと多数の天然物を生産する可能性があることから、広く注目されています。ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤は真菌のヒストン修飾において重要な役割を果たしていますが、原核生物における役割はほとんど知られていません。特にストレプトマイセスにおいて、これらの阻害剤が二次代謝産物の生合成に影響を与えるかどうかは研究に値する問題です。現代の生物情報学の発展により、ストレプトマイセスから多数の抗生物質生合成遺伝子クラスター(BGCs)が発見されましたが、実験室での培養条件下では、これらの遺伝子クラスターの大部分はサイレント状態にあり、多様な生物活性産物...

宿主DNAの除去による結腸組織生検でのショットガンメタゲノムシーケンシングの高感度性

大腸組織生検における高感度メタゲノムシーケンシング:宿主DNAの除去の影響 背景 次世代シーケンシング技術を用いて培養条件なしでバクテリアの分類構造を評価することは、細菌の不均衡とさまざまな疾患との関係を研究するための一般的な方法となっています。これまでの研究では、16S rRNA遺伝子アンプリコンまたはメタゲノムシーケンシングを用いて、ヒトの口腔、腸粘膜、糞便サンプルの微生物叢スペクトルを分析してきました。しかし、16S rRNA遺伝子シーケンシングは分類識別の解像度に限界があるのに対し、メタゲノムシーケンシングは種や亜種レベルのバクテリアを識別することができます。さらに、メタゲノムシーケンシングは複数の領域にわたるデータを提供し、複数のドメインにまたがる相互作用を推測することができます。...

弓形虫タンパク質のラクチル化と代謝調節

タンパク質のラクチル化と代謝調節の研究がトキソプラズマ・ゴンディの生物学の新領域を明らかにする 背景紹介: トキソプラズマ・ゴンディ(Toxoplasma gondii)は、世界中に分布する原生動物の寄生虫で、人口の30%以上に感染しています。トキソプラズマは、広く蔓延している人獣共通感染症であるトキソプラズマ症(toxoplasmosis)を引き起こします。この寄生虫は複雑な生活環を持ち、有性および無性段階を含み、主に終宿主である猫科動物と中間宿主(温血動物)の組織に存在します。トキソプラズマは、免疫力の低下した個体や発育中の胎児に重度または致命的な症状を引き起こす可能性があります。アジスロマイシン、ピリメタミン、スピラマイシンなどの既存の治療薬はトキソプラズマの一部の活動を抑制しますが、...