CDC42は肝星状細胞の活性化初期の調節に重要

CDC42は肝星状細胞の早期活性化制御における重要な役割を果たす 学術的背景 肝線維症(liver fibrosis)は、多様な肝疾患に伴う病理過程であり、最終的には生命を脅かす病態である肝硬変(cirrhosis)へと進行する可能性がある。現在、肝線維症の進行を阻止するための有効な治療法は存在しない。肝星状細胞(hepatic stellate cells, HSCs)は、肝線維症において重要な役割を果たしている。健康な肝臓では、HSCsは静止状態(quiescent state)にあり、主にレチノール(retinoid)の貯蔵に関与している。しかし、肝臓が損傷を受けた際には、HSCsは活性化され、筋線維芽細胞様細胞(myofibroblast-like cells)に変化し、コラーゲンや...

ミトコンドリア脱共役剤は発癌性E2F1活性と前立腺癌の成長を抑制する

ミトコンドリア脱共役剤は発癌性E2F1活性と前立腺癌の成長を抑制する

ミトコンドリア脱共役剤によるE2F1活性の抑制と前立腺癌増殖の研究報告 背景紹介 前立腺癌は米国男性において最も一般的な癌であり、癌関連死の第2位の原因です。2024年には約299,010人の男性が前立腺癌と診断され、そのうち35,250人がこの病気で命を落とすと予測されています。アンドロゲン剥奪療法(androgen deprivation therapy)は前立腺癌の主要な治療法ですが、多くの患者で治療耐性、すなわち去勢抵抗性前立腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)が発生します。20%~40%の患者は、エンザルタミド(enzalutamide)やアビラテロン(abiraterone)などの現行療法に先天的耐性を示し、当初は効果的だっ...

GCN2-SLC7A11軸は、アルギニン欠乏条件下での網膜芽細胞腫におけるオートファジー、細胞周期、アポトーシスを調整し、細胞成長を調節する

# GCN2-SLC7A11軸がアルギニン欠乏下での網膜芽細胞腫の細胞成長と生存を調節 ## 背景紹介 網膜芽細胞腫(Retinoblastoma, RB)は小児期に発症する眼内悪性腫瘍で、すべての小児がんの4%を占めます。現在の治療法である化学療法は一部の患者に有効ですが、多剤耐性、腎毒性、および二次がんの誘発などの欠点があります。そのため、副作用の少ない代替治療戦略の開発が急務となっています。アルギニン欠乏(Arginine Deprivation)は、さまざまな固形腫瘍および非固形腫瘍に対する有効な治療手段として知られています。アルギニン欠乏は腫瘍細胞の増殖を抑制し、細胞死を誘導することで抗がん効果を示します。しかし、網膜芽細胞腫細胞がアルギニン欠乏にどのように応答するかについては、ま...

新たなタンパク質によるミトコンドリア機能の調節と造血幹細胞の生存維持:Nynrinの役割

新たなタンパク質によるミトコンドリア機能の調節と造血幹細胞の生存維持:Nynrinの役割

Nynrinはミトコンドリア透過性遷移孔の開口を抑制し、造血幹細胞の機能を保護する 背景と研究の動機 造血幹細胞(HSCs)は造血系の機能を維持する中心的な細胞であり、特に放射線損傷などのストレス環境に対して独特の適応能力を示します。しかし、一般的な放射線治療(RT)は、子宮頸がんや直腸がんなどの病気の治療に広く用いられる一方で、その骨髄内のHSCsに対する放射線損傷は、骨髄不全や血球減少などの深刻な造血毒性を引き起こす可能性があります。多くの研究は、RTがHSCの恒常性を著しく低下させ、その長期間の増殖および自己更新能力に影響を与えることを示しています。近年、ミトコンドリアがHSCの恒常性調整の鍵と認識されていますが、その具体的な分子メカニズムはまだ明確ではありません。Zhouらはこの研究...