ミトコンドリア脱共役剤は発癌性E2F1活性と前立腺癌の成長を抑制する

ミトコンドリア脱共役剤は発癌性E2F1活性と前立腺癌の成長を抑制する

ミトコンドリア脱共役剤によるE2F1活性の抑制と前立腺癌増殖の研究報告 背景紹介 前立腺癌は米国男性において最も一般的な癌であり、癌関連死の第2位の原因です。2024年には約299,010人の男性が前立腺癌と診断され、そのうち35,250人がこの病気で命を落とすと予測されています。アンドロゲン剥奪療法(androgen deprivation therapy)は前立腺癌の主要な治療法ですが、多くの患者で治療耐性、すなわち去勢抵抗性前立腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)が発生します。20%~40%の患者は、エンザルタミド(enzalutamide)やアビラテロン(abiraterone)などの現行療法に先天的耐性を示し、当初は効果的だっ...

人工知能による超高速PSMA-PETを用いた前立腺癌の分期評価

前立腺がんのステージングにおけるAI強化型超高速PSMA-PETの応用 学術背景 前立腺がんは、世界中の男性で最も一般的ながんの1つであり、正確な診断とステージングは治療方針の決定において非常に重要です。前立腺特異的膜抗原(PSMA)をターゲットとした陽電子放射断層撮影(PET)は、前立腺がん患者の標準的な検査法として確立されています。しかし、従来のPSMA-PETスキャンには長いスキャン時間が必要で、通常は20分ほど要しました。このため、スキャンへのアクセスが制限され、特に需要が増加している状況では問題となります。スキャン時間を短縮するため、超高速PSMA-PETスキャン技術が提案されましたが、この方法では画像品質の低下が課題となっていました。この課題に対処するため、研究者たちはAI技術を...

特定の循環遺伝子による前立腺癌患者の層別化の臨床的意義

特定の循環遺伝子による前立腺癌患者の層別化の臨床的意義 学術的背景 前立腺癌(Prostate Cancer, PCA)は北米の男性において最も一般的ながんであり、がんによる死亡の主要な原因の一つです。診断時に臓器限局性の疾患とされた患者のうち、25-35%が根治的治療後に再発を経験します。この臨床的な異質性は、診断時にがんの攻撃性を確実に予測することができないこと、および血清前立腺特異抗原(PSA)や画像検査が疾患が進行するまでがんの拡散を検出できないことを示しています。さらに、前立腺腫瘍内の異質性(例えば、異なる前立腺上皮細胞サブタイプの存在)により、現在の治療法がすべての細胞サブタイプを標的とすることができないため、治療の課題がさらに深刻化しています。 この問題を解決するため、研究者ら...

前立腺癌細胞機能の評価により、GedatolisibとPI3K/AKT/mTOR経路の単一ノード阻害剤との違いが明らかに

前立腺癌細胞機能評価が明らかにしたGedatolisibと単一ノードPI3K/AKT/mTOR阻害剤の違い 学術的背景 前立腺癌(Prostate Cancer, PC)は、世界中の男性において最も一般的ながんの一つであり、特に進行期では、患者はしばしばアンドロゲン除去療法(Androgen Deprivation Therapy, ADT)に対して耐性を獲得し、去勢抵抗性前立腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)に進行します。CRPCの進行は、通常、アンドロゲン受容体(Androgen Receptor, AR)シグナル経路の不活性化とPI3K/AKT/mTOR(PAM)シグナル経路の異常な活性化を伴います。PAM経路は、細胞の成長、代...

TBX2駆動のシグナルスイッチがアンドロゲン受容体からグルココルチコイド受容体への切り替えを介して前立腺癌の治療抵抗性を引き起こす

学術的背景と問題提起 前立腺癌(Prostate Cancer, PCA)は男性において最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、特に進行期では、患者は通常、アンドロゲン除去療法(Androgen Deprivation Therapy, ADT)を標準治療として受けます。しかし、初期治療が有効であっても、患者は最終的に去勢抵抗性前立腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)を発症し、治療が失敗に終わります。近年、エンザルタミド(Enzalutamide)などの第2世代アンドロゲン受容体シグナル阻害剤(Androgen Receptor Signaling Inhibitors, ARSIs)の使用により、患者の生存率が大幅に向上しましたが、同時に新...

従来の画像診断で転移性疾患がない高リスク生化学的再発前立腺癌患者におけるPSMA-PET/CTの所見

学術的背景 前立腺癌は、世界的に男性で最も一般的な癌の1つであり、特に西洋諸国で多く見られます。早期診断と治療技術の進歩により患者の生存率は顕著に向上しましたが、前立腺癌の再発は重大な臨床的課題であり続けています。特に、高リスク非転移性ホルモン感受性前立腺癌(nmHSPC)の患者において、生化学的再発(BCR)後の管理は非常に複雑となります。従来の画像診断技術(CTや骨スキャンなど)は転移性病変の検出能力が限定的であり、疾患を過小評価する可能性があることが示されています。近年、前立腺特異的膜抗原PET/CT(PSMA-PET/CT)が新しい画像診断技術として注目され、前立腺癌転移の検出において優れた性能を示しています。 本研究の主な目的は、高リスク非転移性ホルモン感受性前立腺癌患者におけるP...

エクソソームPSM-EはRACK1シグナル軸を介してマクロファージM2極化を抑制し、前立腺癌転移を抑制する

前立腺癌エクソソームPSM-EはRACK1シグナル軸を介してマクロファージM2極性化を抑制し、腫瘍転移を抑制する 学術的背景 前立腺癌(Prostate Cancer, PCA)は男性において一般的ながんの一種であり、男性のがん関連死の第2位の原因となっている。初期の前立腺癌は手術や放射線治療によって治療可能であるが、約3分の1の症例はより侵襲性の高い形態に進行し、予後不良となる。アンドロゲン除去療法(Androgen Deprivation Therapy, ADT)などの様々な治療戦略が存在するものの、転移性前立腺癌の治療は依然として困難である。したがって、前立腺癌転移のメカニズムを深く理解することは、効果的な治療法の開発にとって極めて重要である。 前立腺特異抗原(Prostate-Sp...

限局性前立腺癌のアクティブサーベイランスにおける血液ベースのスフィンゴ脂質パネルの検証

血漿スフィンゴ脂質バイオマーカーを用いた前立腺癌アクティブサーベイランスにおけるリスク予測モデルの研究 学術的背景 前立腺癌は、世界中の男性において最も一般的ながんの一つであり、特に低リスクおよび中リスクの前立腺癌患者に対しては、アクティブサーベイランス(Active Surveillance, AS)が第一選択の管理戦略となっています。アクティブサーベイランスは、定期的なモニタリングを通じて病気の進行を監視し、不必要な積極的な治療を避けることで、治療関連の副作用や生活の質の低下を軽減します。しかし、アクティブサーベイランスが臨床的に安全である一方で、一部の患者では病気の進行リスク、特にGleasonグレード(Gleason Grade, GG)のアップグレードが懸念されており、これが遅れた...

MRI誘導マイクロUSガイド経会陰的局所レーザー焼灼術による限局性前立腺癌の治療:1年フォローアップ研究

MRIガイド下マイクロUS経会陰的局所レーザー焼灼術による限局性前立腺癌の治療:1年フォローアップ研究 学術的背景 前立腺癌(Prostate Cancer, PCA)は、世界中の男性において最も一般的な悪性腫瘍の一つです。前立腺特異抗原(Prostate-Specific Antigen, PSA)スクリーニングの普及に伴い、低リスク前立腺癌の診断率が著しく増加しています。根治的治療(前立腺全摘除術や放射線治療など)は長期的な腫瘍制御において効果的ですが、これらの治療は尿失禁や勃起不全などの重篤な副作用を伴い、患者の生活の質に大きな影響を与えます。そのため、アクティブサーベイランス(Active Surveillance)が、低悪性度の前立腺癌に対する代替案として提案されています。しかし、...

食事性亜鉛が健康および悪性マウス前立腺における亜鉛分泌MRIに与える影響

食事性亜鉛が健康および悪性マウス前立腺における亜鉛分泌のMRIイメージングに与える影響 学術的背景 亜鉛(Zn²⁺)は生物にとって不可欠な微量元素であり、酵素の触媒作用、転写因子の構造調節、免疫システムの調節、細胞増殖、分化、生存など、さまざまな生理的プロセスに関与しています。前立腺は人体の中で最も亜鉛含有量の高い組織の一つであり、前立腺癌(Prostate Cancer, PCA)患者では亜鉛レベルが著しく低下することが知られています。この現象は、前立腺の健康と疾患における亜鉛の役割に対する研究者の関心を引き起こしました。近年、亜鉛応答性MRIプローブであるGdL1の開発により、特にグルコース刺激下での亜鉛分泌(Glucose-Stimulated Zinc Secretion, GSZS...