従来の画像診断で転移性疾患がない高リスク生化学的再発前立腺癌患者におけるPSMA-PET/CTの所見

学術的背景 前立腺癌は、世界的に男性で最も一般的な癌の1つであり、特に西洋諸国で多く見られます。早期診断と治療技術の進歩により患者の生存率は顕著に向上しましたが、前立腺癌の再発は重大な臨床的課題であり続けています。特に、高リスク非転移性ホルモン感受性前立腺癌(nmHSPC)の患者において、生化学的再発(BCR)後の管理は非常に複雑となります。従来の画像診断技術(CTや骨スキャンなど)は転移性病変の検出能力が限定的であり、疾患を過小評価する可能性があることが示されています。近年、前立腺特異的膜抗原PET/CT(PSMA-PET/CT)が新しい画像診断技術として注目され、前立腺癌転移の検出において優れた性能を示しています。 本研究の主な目的は、高リスク非転移性ホルモン感受性前立腺癌患者におけるP...

エクソソームPSM-EはRACK1シグナル軸を介してマクロファージM2極化を抑制し、前立腺癌転移を抑制する

前立腺癌エクソソームPSM-EはRACK1シグナル軸を介してマクロファージM2極性化を抑制し、腫瘍転移を抑制する 学術的背景 前立腺癌(Prostate Cancer, PCA)は男性において一般的ながんの一種であり、男性のがん関連死の第2位の原因となっている。初期の前立腺癌は手術や放射線治療によって治療可能であるが、約3分の1の症例はより侵襲性の高い形態に進行し、予後不良となる。アンドロゲン除去療法(Androgen Deprivation Therapy, ADT)などの様々な治療戦略が存在するものの、転移性前立腺癌の治療は依然として困難である。したがって、前立腺癌転移のメカニズムを深く理解することは、効果的な治療法の開発にとって極めて重要である。 前立腺特異抗原(Prostate-Sp...

限局性前立腺癌のアクティブサーベイランスにおける血液ベースのスフィンゴ脂質パネルの検証

血漿スフィンゴ脂質バイオマーカーを用いた前立腺癌アクティブサーベイランスにおけるリスク予測モデルの研究 学術的背景 前立腺癌は、世界中の男性において最も一般的ながんの一つであり、特に低リスクおよび中リスクの前立腺癌患者に対しては、アクティブサーベイランス(Active Surveillance, AS)が第一選択の管理戦略となっています。アクティブサーベイランスは、定期的なモニタリングを通じて病気の進行を監視し、不必要な積極的な治療を避けることで、治療関連の副作用や生活の質の低下を軽減します。しかし、アクティブサーベイランスが臨床的に安全である一方で、一部の患者では病気の進行リスク、特にGleasonグレード(Gleason Grade, GG)のアップグレードが懸念されており、これが遅れた...

MRI誘導マイクロUSガイド経会陰的局所レーザー焼灼術による限局性前立腺癌の治療:1年フォローアップ研究

MRIガイド下マイクロUS経会陰的局所レーザー焼灼術による限局性前立腺癌の治療:1年フォローアップ研究 学術的背景 前立腺癌(Prostate Cancer, PCA)は、世界中の男性において最も一般的な悪性腫瘍の一つです。前立腺特異抗原(Prostate-Specific Antigen, PSA)スクリーニングの普及に伴い、低リスク前立腺癌の診断率が著しく増加しています。根治的治療(前立腺全摘除術や放射線治療など)は長期的な腫瘍制御において効果的ですが、これらの治療は尿失禁や勃起不全などの重篤な副作用を伴い、患者の生活の質に大きな影響を与えます。そのため、アクティブサーベイランス(Active Surveillance)が、低悪性度の前立腺癌に対する代替案として提案されています。しかし、...

食事性亜鉛が健康および悪性マウス前立腺における亜鉛分泌MRIに与える影響

食事性亜鉛が健康および悪性マウス前立腺における亜鉛分泌のMRIイメージングに与える影響 学術的背景 亜鉛(Zn²⁺)は生物にとって不可欠な微量元素であり、酵素の触媒作用、転写因子の構造調節、免疫システムの調節、細胞増殖、分化、生存など、さまざまな生理的プロセスに関与しています。前立腺は人体の中で最も亜鉛含有量の高い組織の一つであり、前立腺癌(Prostate Cancer, PCA)患者では亜鉛レベルが著しく低下することが知られています。この現象は、前立腺の健康と疾患における亜鉛の役割に対する研究者の関心を引き起こしました。近年、亜鉛応答性MRIプローブであるGdL1の開発により、特にグルコース刺激下での亜鉛分泌(Glucose-Stimulated Zinc Secretion, GSZS...

前立腺癌における凝固因子Xのアンドロゲン抑制療法耐性促進

前立腺癌における抗アンドロゲン治療耐性への凝固因子Xの役割に関する研究 研究背景 前立腺癌(Prostate Cancer, PCa)は、世界中の男性で2番目に一般的な癌であり、癌による死亡の主な原因の一つです。前立腺癌の発生と進行は、アンドロゲン受容体(Androgen Receptor, AR)シグナル経路に高度に依存しているため、近年さまざまなARシグナル阻害剤(ARSI)が前立腺癌の治療に開発されました。しかし、初期治療が効果的であっても、多くの患者は最終的に耐性を持つ転移性去勢抵抗性前立腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)に進展します。この段階の腫瘍は従来の免疫療法に反応しにくく、「免疫冷」腫瘍と呼ばれます。CRPCの形成は通...

前立腺特異膜抗原PET/CTによる原発性前立腺癌および非局所病の転写プロファイリング: 多施設回顧的研究

前立腺がん患者のトランスクリプトーム解析:前立腺特異的膜抗原ポジトロン断層撮影/コンピュータ断層撮影に基づく非局所性疾患の研究 学術的背景 前立腺がんは一般的な男性の悪性腫瘍であり、その診断と治療は患者の予後にとって非常に重要です。トランスクリプトーム解析は遺伝子発現レベルを理解するための技術で、近年、がん研究で広く応用されています。Decipher遺伝子分類器は、前立腺がん患者の根治手術(RP)や放射線治療後の転移リスクを予測するための予後バイオマーカーです。現在の研究は、前立腺特異膜抗原ポジトロン断層撮影/コンピュータ断層撮影(PSMA PET/CT)の時代におけるDecipherテストの予後能力への興味から始まっています。PSMA PET/CTが非局所性疾患の検出において高い特異性と感...

ラテンアメリカの進行前立腺癌患者における相同組換え修復遺伝子変異の有病率の前向き研究:課題と将来のアプローチ

タイトル “Prospective Study of Homologous Recombination Repair Gene Mutation Prevalence in Patients with Advanced Prostate Cancer from Latin America: Challenges and Future Approaches” の学術報告 背景紹介 前立腺癌はラテンアメリカおよびカリブ海地域(Latin America and Caribbean、LAC)の男性にとって最も一般的な癌の一つです。2020年のグローバル癌観察(Globocan 2020)報告によれば、この地域では214,522例の前立腺癌の新規症例が報告され、全ての癌症例の15.2%を占め、男性の...

ZNF397欠損がTET2駆動の系統可塑性と前立腺癌におけるAR標的治療抵抗性を引き起こす

ZNF397欠損がTET2駆動の系統可塑性と前立腺癌におけるAR標的治療抵抗性を引き起こす

ZNF397の欠損がTET2駆動の系統可塑性と前立腺がんにおけるAR標的治療耐性を誘発する 学術的背景と研究動機 現行の研究証拠によると、がん細胞の系統可塑性とエピジェネティックな再プログラミングは、それらが系統依存の標的治療から逃れることを可能にします。しかし、これらのがん細胞がエピジェネティックな調節機構を利用して系統可塑性と治療耐性を獲得する背後のメカニズムは依然として未知の部分が多いです。本論文の著者たちは、亜鉛フィンガータンパク質397(ZNF397)が真のアンドロゲン受容体(AR)共新活化因子であり、AR駆動の前立腺がん細胞における内腔系統の維持に重要な役割を果たすことを識別しました。ZNF397の欠失は、がん細胞がAR駆動の内腔系統からTET2駆動の系統可塑性状態に変わることを...