前立腺癌における凝固因子Xのアンドロゲン抑制療法耐性促進

前立腺癌における抗アンドロゲン治療耐性への凝固因子Xの役割に関する研究 研究背景 前立腺癌(Prostate Cancer, PCa)は、世界中の男性で2番目に一般的な癌であり、癌による死亡の主な原因の一つです。前立腺癌の発生と進行は、アンドロゲン受容体(Androgen Receptor, AR)シグナル経路に高度に依存しているため、近年さまざまなARシグナル阻害剤(ARSI)が前立腺癌の治療に開発されました。しかし、初期治療が効果的であっても、多くの患者は最終的に耐性を持つ転移性去勢抵抗性前立腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)に進展します。この段階の腫瘍は従来の免疫療法に反応しにくく、「免疫冷」腫瘍と呼ばれます。CRPCの形成は通...

前立腺特異膜抗原PET/CTによる原発性前立腺癌および非局所病の転写プロファイリング: 多施設回顧的研究

前立腺がん患者のトランスクリプトーム解析:前立腺特異的膜抗原ポジトロン断層撮影/コンピュータ断層撮影に基づく非局所性疾患の研究 学術的背景 前立腺がんは一般的な男性の悪性腫瘍であり、その診断と治療は患者の予後にとって非常に重要です。トランスクリプトーム解析は遺伝子発現レベルを理解するための技術で、近年、がん研究で広く応用されています。Decipher遺伝子分類器は、前立腺がん患者の根治手術(RP)や放射線治療後の転移リスクを予測するための予後バイオマーカーです。現在の研究は、前立腺特異膜抗原ポジトロン断層撮影/コンピュータ断層撮影(PSMA PET/CT)の時代におけるDecipherテストの予後能力への興味から始まっています。PSMA PET/CTが非局所性疾患の検出において高い特異性と感...

ラテンアメリカの進行前立腺癌患者における相同組換え修復遺伝子変異の有病率の前向き研究:課題と将来のアプローチ

タイトル “Prospective Study of Homologous Recombination Repair Gene Mutation Prevalence in Patients with Advanced Prostate Cancer from Latin America: Challenges and Future Approaches” の学術報告 背景紹介 前立腺癌はラテンアメリカおよびカリブ海地域(Latin America and Caribbean、LAC)の男性にとって最も一般的な癌の一つです。2020年のグローバル癌観察(Globocan 2020)報告によれば、この地域では214,522例の前立腺癌の新規症例が報告され、全ての癌症例の15.2%を占め、男性の...

ZNF397欠損がTET2駆動の系統可塑性と前立腺癌におけるAR標的治療抵抗性を引き起こす

ZNF397欠損がTET2駆動の系統可塑性と前立腺癌におけるAR標的治療抵抗性を引き起こす

ZNF397の欠損がTET2駆動の系統可塑性と前立腺がんにおけるAR標的治療耐性を誘発する 学術的背景と研究動機 現行の研究証拠によると、がん細胞の系統可塑性とエピジェネティックな再プログラミングは、それらが系統依存の標的治療から逃れることを可能にします。しかし、これらのがん細胞がエピジェネティックな調節機構を利用して系統可塑性と治療耐性を獲得する背後のメカニズムは依然として未知の部分が多いです。本論文の著者たちは、亜鉛フィンガータンパク質397(ZNF397)が真のアンドロゲン受容体(AR)共新活化因子であり、AR駆動の前立腺がん細胞における内腔系統の維持に重要な役割を果たすことを識別しました。ZNF397の欠失は、がん細胞がAR駆動の内腔系統からTET2駆動の系統可塑性状態に変わることを...