CD11a、CD49d、PSGL1の三重ノックダウンによりCAR-T細胞の毒性が減少するが、マウスの固形腫瘍に対する活性は維持される
CAR-T細胞治療における実体腫瘍の毒性低減研究 学術的背景 CAR-T(キメラ抗原受容体T細胞)療法は、血液悪性腫瘍の治療において顕著な進展を遂げていますが、実体腫瘍の治療においては重大な課題に直面しています。実体腫瘍は通常、腫瘍特異的抗原(TSAs)を欠いており、CAR-T細胞は目標抗原を発現する正常組織を攻撃する可能性があり、「オンターゲット・オフトキシシティ」(on-target, off-tumor toxicity)を引き起こします。この毒性は臨床的に特に深刻で、患者の生命を脅かす可能性があります。例えば、炭酸脱水酵素IX(CAIX)を標的としたCAR-T細胞は、転移性腎細胞癌の治療において重大な肝毒性を引き起こしました。また、HER2を標的としたCAR-T細胞は、転移性大腸癌の...