SDH欠損が副腎髄質と線維芽細胞モデルで異なる表現を示す 背景紹介 コハク酸脱水素酵素（Succinate Dehydrogenase, SDH）は、ミトコンドリアのクエン酸回路（TCA回路）と電子伝達系における重要な酵素であり、コハク酸をフマル酸に酸化し、電子伝達に関与しています。SDHは4つのサブユニット（SDHA、SDHB、SDHC、SDHD）で構成されており、いずれかのサブユニットの機能欠損はSDH酵素活性の喪失を引き起こし、細胞のエネルギー代謝に影響を与えます。SDHの機能欠損は、特に褐色細胞腫（Pheochromocytoma, PPGL）と傍神経節腫（Paraganglioma, PPGL）を含むさまざまな腫瘍の発症と密接に関連しています。これらの腫瘍は通常、神経堤由来の傍神経...

単細胞および空間トランスクリプトーム解析を組み合わせた胃癌におけるHedgehog経路の細胞異質性の解明 学術的背景 胃癌（Gastric Cancer, GC）は世界的に見ても最も一般的で致命的な悪性腫瘍の一つであり、発症率と死亡率の両方が高い。化学療法、放射線療法、標的治療などの進展にもかかわらず、胃癌の治療は依然として大きな課題を抱えている。胃癌の浸潤性と異質性は、特に進行期患者の生存率が極めて低いことを特徴としている。腫瘍細胞の浸潤と転移は再発と死亡の主な原因であり、既存の治療法ではこれらを完全に解決することはできない。免疫療法は有望な治療モデルとして注目されているが、腫瘍微小環境と免疫の複雑性に直面している。したがって、胃癌の発症メカニズムを遺伝子、分子、表現型レベルで深く理解する...

ニコチンアミド代謝の拮抗作用に関するマクロとミクロメカニズム：胃癌微小環境の操作 背景紹介 胃癌（gastric cancer, GC）は、独特かつ異質性を持つ腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）を有する癌の一種である。免疫チェックポイント阻害（immune checkpoint blockade, ICB）は胃癌の治療において進展を見せているが、約半数の患者はICB療法に反応しない。これは抗腫瘍反応が実際にTME内の多くの要因の相互作用の結果であることを示唆している。 これらの複雑な相互作用を解明するため、本稿の著者らは一連の研究を展開し、トランスクリプトーム解析と動的な血漿サンプル分析を通じて、腫瘍微小環境内のニコチンアミド（nicotinamide, ...

科学研究報告：細胞質膜損傷は酵母の複製寿命を制限し、人間の線維芽細胞に早期老化を引き起こす 背景と研究動機 細胞質膜損傷（Plasma Membrane Damage, PMD）は、あらゆる細胞タイプが環境干渉や細胞自発活動に直面する際に経験する現象です。既存の研究では、細胞質膜損傷後には細胞膜修復か細胞死のいずれかが生じることが示されています。しかし、これらの損傷の長期的結果、特に複製寿命の延長や細胞老化に及ぼす影響については、依然として不明な点が多いです。従って、本研究はPMDが酵母および正常な人間の線維芽細胞に与える具体的な影響を探求し、その細胞老化プロセスにおける役割を明らかにすることを目的としています。 出典と著者 この研究は、日本の複数の科学研究機関に所属する学者によって共同で行...

本文では、神経線維腫症1型（neurofibromatosis type 1, NF1）に関連する叢状神経線維腫（plexiform neurofibroma, PNF）におけるシュワン細胞と線維芽細胞の相互作用を探求しています。研究背景は、NF1の高発生率に基づいており、全世界で約1/3000の新生児に影響を及ぼしており、一連の特有な臨床症状を伴います。PNFはNF1患者において一般的な周囲神経鞘腫であり、約50%の患者がこの病にかかり、生活の質に大きな影響を与えます。数十年にわたる研究にもかかわらず、PNFは依然として治癒が困難です。現在の治療法は主にNF1関連のシュワン細胞に対して行われており、一部の臨床効果が得られています。しかし、多くの治療法、例えば選択的MEK阻害剤Selumet...

Adropinによる全身性硬化症における線維芽細胞活性化と線維化の抑制について 皮膚およびその他の臓器における線維化性疾患は、現代社会において重大な社会経済的課題となっており、現行の治療法は限られています。本研究の背景は全身性硬化症（Systemic Sclerosis: SSc）における線維化問題を解決することにあり、研究チームは主に隠N末端ペプチド（adropin）というペプチドホルモンの作用を探求しました。隠N末端ペプチドはエネルギー恒常性関連遺伝子（ENHO）によってコードされています。初期研究では代謝および血管恒常性において重要な役割を果たすことが示されていますが、線維化の病理過程における役割は未だ明確ではありません。 本研究論文は、ドイツのデュッセルドルフ大学病院、エアランゲン-...