機械学習と組合化学を使用したmRNA送達のための可イオン化脂質発見の加速

机器学習と組合せ化学を利用してmRNA送達のための可イオン化脂質の発見を加速する 研究背景 メッセンジャーRNA(mRNA)治療の潜在能力を最大限に引き出すためには、脂質ナノ粒子(LNPs)のツールキットを拡張することが重要です。しかし、LNPs開発の主要なボトルネックは、新しい可イオン化脂質を識別することである。既存の研究では、LNPsが特定の組織または細胞にmRNAを送達するのに顕著な効果を示していることが明らかにされています。クラシックなLNPsの処方は通常、イオン化脂質、コレステロール、補助脂質、及びポリエチレングリコール化脂質(PEG脂質)から構成されており、特にイオン化脂質はmRNAの積載及びエンドソームからの逃避において重要な役割を果たしている。 近年、LNPsは臨床応用の分野...

mRNA-LNPプライムブーストがプレクリニカルヒト化マウスモデルにおけるVRC01様広範囲中和抗体の前駆体を進化させる

mRNA-LNPがマウスモデルにおいてVRC01様の広範囲中和抗体を誘導および最適化 背景紹介 近年、広範囲中和抗体(bnAbs)の獲得がワクチン開発において重要視されています。特にHIV(ヒト免疫不全ウイルス)ワクチンの研究開発分野でこの傾向は強いです。HIVエンベロープ糖蛋白質(Env)はウイルスが宿主細胞に侵入する際の鍵となるもので、研究においてbnAbsの標的と見なされています。患者から分離されたbnAbsはHIVに対して高い親和性を示していますが、これらの抗体の前駆体は成熟抗体と同等の高い親和性を持っているわけではありません。したがって、これらの前駆体抗体を成熟したbnAbsに進化させることはワクチン開発における大きなチャレンジです。 有望なアプローチの一つとしてgermline-...

ROS除去性脂質ナノ粒子-mRNA製剤による糖尿病創傷治癒の促進

ROS除去性脂質ナノ粒子-mRNA製剤による糖尿病創傷治癒の促進

脂質ナノ粒子-mRNA製剤を使用してROSを除去し糖尿病創傷の治癒を促進する 糖尿病患者によく見られる合併症の一つである糖尿病創傷は、発症率と再発率が高く、世界経済に大きな損害をもたらしています。現存する治療法には、創傷負荷減少療法や成長因子療法などがあり、臨床試験では治癒時間の短縮を示していますが、これらの広範な応用はコストや潜在的な副作用によって制限されています。したがって、より効果的で安全かつ便利な糖尿病創傷管理方法の開発が急務です。 複雑な創傷微小環境における治療の課題は、主に反応性酸素種(reactive oxygen species, ROS)の制御不能な蓄積と持続的な炎症から来ています。この病理学的微小環境は過度な酸化ストレスと虚血性新生血管形成を引き起こし、その結果、創傷の治...