学術的背景 潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis, UC）は、大腸粘膜の反復性炎症と潰瘍形成を特徴とする慢性炎症性腸疾患です。現在、UCの治療は主に免疫抑制薬に依存しており、コルチコステロイド、免疫調節剤、生物学的製剤などが使用されています。しかし、これらの薬剤の免疫抑制作用により、患者は日和見感染症のリスクが高まります。その中でも、エプスタイン・バールウイルス（Epstein-Barr Virus, EBV）の感染がUCの臨床症状、治療反応、手術介入の必要性、およびリンパ腫リスクの増加と関連していることが研究で示されています。しかし、既存の研究は主にEBVとUCの疫学的および臨床的関連に焦点を当てており、EBVがどのように大腸炎を悪化させるかについてのメカニズムは不明です。 ...
学術的背景 潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis, UC）は、慢性炎症性腸疾患の一種であり、しばしば腸管外の多様な合併症を伴います。その中でも、肺感染症は特に重篤な合併症の一つです。これまでの研究で、腸管と肺の間には免疫システムの相互作用が存在することが示されていますが、好中球がこのプロセスにおいてどのようなメカニズムで作用しているかは明らかではありませんでした。好中球は免疫システムにおいて重要な細胞であり、好中球細胞外トラップ（Neutrophil Extracellular Traps, NETs）を放出することで感染に対抗します。しかし、過剰なNETsの放出は組織損傷を引き起こす可能性があり、特に肺感染症においてその影響が顕著です。そこで、本研究は、潰瘍性大腸炎患者におい...
学術的背景 COVID-19のパンデミックは、世界中の公衆衛生システムに大きな影響を与えました。現在では状況が落ち着きつつありますが、その複雑な免疫病理学的メカニズム、長期にわたる後遺症（「長いCOVID」など）、そして将来発生する可能性のある類似の脅威に対する研究が依然として進められています。特に重症のCOVID-19患者は、「サイトカインストーム」、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、多臓器不全などの深刻な症状を伴うことが多く、より正確な予測モデルとバイオマーカーが臨床判断をサポートするために必要とされています。 従来の機械学習（ML）や深層学習（DL）モデルは、ハイスループットオミクスデータの分析において優れた性能を発揮しますが、生物学的に解釈可能な結果を提供することが難しく、翻訳後修飾な...
学術的背景 傷口感染は、世界中の患者や医療専門家にとって重要な問題であり、特に深刻な傷を扱う際に不適切な包帯は感染リスクを高め、治癒時間を延長し、さらには死亡率の上昇や経済的負担を引き起こす可能性があります。従来の包帯、例えばガーゼやバンドエイドは広く使用されていますが、多くの制約があります。例えば、ガーゼは過剰な出血を引き起こす可能性があり、手などの部位の動きを制限する一方、バンドエイドは通気性がなく、発汗後に傷口が湿りやすく、感染リスクを高めます。したがって、感染を効果的に防止し、良好な通気性、伸縮性、防水性を備えた新しい包帯の開発が現在の研究の焦点となっています。 近年、ナノファイバーやマイクロファイバー膜はその柔軟性と優れた変形能力から、傷の修復において大きな可能性があると考えられて...
国際多施設研究が明らかにした重症患者における抗真菌薬の用量不足問題 学術的背景 侵襲性真菌感染（invasive fungal infections）は病院内でよく見られる重篤な感染であり、特に集中治療室（ICU）の患者において発症率と死亡率が高いです。適切かつ迅速な抗真菌治療は、患者の転帰を改善するための重要な要素です。しかし、臓器機能障害、体液移動、併用薬などの要因により、重症患者の薬物動態（pharmacokinetics, PK）は大きく変化し、標準的な投与量では最適な治療効果が得られない場合があります。この問題は、肝毒性や腎毒性といった重大な副作用を持つ抗真菌薬で特に顕著です。そのため、感染を効果的に治療しつつ副作用を最小限に抑えるために、重症患者における抗真菌薬の最適な投与量を決...
INHALE WP3研究——ICUにおける迅速PCRの抗生物質管理と臨床的アウトカムへの影響 背景紹介 病院獲得性肺炎（hospital-acquired pneumonia, HAP）および人工呼吸器関連肺炎（ventilator-associated pneumonia, VAP）は、集中治療室（ICU）患者において一般的な感染症であり、発生率は5%から40%の間で、高率の罹患率と医療コストの増加に関連しています。HAPおよびVAPの死亡率は10%から50%と推定されており、特に免疫抑制患者への影響が深刻です。早期の効果的な抗生物質治療は患者の予後を改善できますが、従来の微生物学的検査では通常48〜72時間結果を得るのに時間がかかります。そのため、患者には経験的な広域抗生物質治療が行われ...
免疫抑制患者急性呼吸不全における侵襲性肺アスペルギルス症の予測モデル 背景紹介 侵襲性肺アスペルギルス症（Invasive Pulmonary Aspergillosis, IPA）は、免疫抑制患者、特に血液悪性腫瘍、幹細胞移植、または長期的な免疫抑制剤の使用による免疫機能低下を持つ患者に見られる重篤な日和見感染症です。IPAの診断は通常困難であり、患者が人工呼吸器を必要とする場合、死亡率は90%に達することがあります。したがって、早期診断と迅速な治療は患者の予後改善に重要です。しかし、現在の診断方法（例えば肺生検、気管支肺胞洗浄など）には多くの制限があり、特に重症患者ではこれらの侵襲的操作が状態を悪化させる可能性があります。さらに、生物学的サンプルの検査結果はしばしば時間がかかり、入院時に...
新型エンドサイトーシス阻害剤がHIV-1 Tatタンパク質の神経細胞への侵入をブロック 学術的背景 HIV-1（ヒト免疫不全ウイルス1型）感染は、免疫系の機能低下だけでなく、神経認知障害（HIV-associated neurocognitive disorders, HAND）とも密接に関連しています。抗レトロウイルス療法（combined antiretroviral therapy, cART）によりHIV感染者の生存率は大幅に改善しましたが、HIV-1は依然として感染者体内に持続し、約3分の1の患者に神経認知障害を引き起こします。HIV-1の神経毒性は主にウイルスタンパク質Tat（transactivation of transcription protein）と関連しており、Tat...
新型コロナワクチンが「ブレイクスルー感染」中の免疫反応に与える影響 背景説明 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックが続く中、ワクチン接種済みまたは過去に感染歴のある人々における「ブレイクスルー感染」（breakthrough infection）が増えています。ワクチン接種により感染リスクや重症化リスクは大幅に低減されましたが、ブレイクスルー感染は依然として高リスク集団で広がり、長期にわたるCOVID-19（Long COVID）を引き起こす可能性があります。そのため、ブレイクスルー感染中の免疫反応を理解することは、ワクチン戦略や治療法の最適化にとって重要です。 これまでの研究では、ワクチンが適応免疫（adaptive immunity）反応をどのように強化するかに焦点...
Pseudomonas aeruginosa感染が肺移植抗体媒介型拒絶反応を誘発 学術的背景 肺移植は末期肺疾患の治療において重要な手段ですが、移植後の拒絶反応は患者の長期生存に影響を与える主な問題の一つです。抗体媒介型拒絶反応（antibody-mediated rejection, AMR）は、肺移植拒絶の一形態として認識されるようになり、移植片の機能喪失や患者の死亡を引き起こす可能性があります。AMRの発症メカニズムはまだ完全に解明されていませんが、ドナー特異的抗体（donor-specific antibodies, DSAs）の産生がAMRと密接に関連していることが研究で示されています。しかし、病原体が移植寛容（transplant tolerance）にどのように影響を与えるかに...