ウイルス感染による免疫介在性膵B細胞焦燥をモデル化する人血管化マクロファージ-島オルガノイド

背景 新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の流行以来、SARS-CoV-2感染は呼吸器系に影響を及ぼすだけでなく、糖尿病などの代謝性疾患とも密接に関連していることがわかってきました。臨床観察によれば、新型コロナ感染者の中には、新たに糖尿病を発症するケースや既存の糖尿病が悪化するケースが見られ、特に1型糖尿病(Type 1 Diabetes, T1D)の発症率が上昇していることが分かっています。これにより研究者たちは、ウイルス感染が膵臓の損傷や糖尿病発症における潜在的なメカニズムを探ることに関心を寄せています。 ウイルス感染に関連した免疫介在損傷の研究分野において、人間のモデルの不足が、ウイルス感染によって引き起こされる宿主損傷メカニズムの深い理解を制限しています。これを解決するために...

間質流を再現した多層小腸様組織の構築

微小腸システムの多層組織構築が間質流れを再現 研究背景 近年、人体小腸のin vitroモデルの構築は著しい進展を遂げていますが、その複雑な構造と機能を完全に再現することは依然として課題です。微小腸組織モデルの目的は、薬物代謝や感染症研究に応用可能な組織システムを作成することですが、従来の方法では小腸の構造の層化と成熟化を実現できていません。研究チームは、胚発生時に血漿循環によって駆動される間質流れが、これらの複雑な構造を形成する鍵となる要素かもしれないと仮定しました。このプロセスをより適切に模倣するため、出口佐也香教授らは人間多能性幹細胞(pluripotent stem cells, PSCs)を利用し、微流体装置で間質流れを再現することで、人間胎児の小腸に類似した多層組織を構築しました...

ストレスによる好酸球の活性化が肺切除後の罹患率および死亡率に寄与する

研究背景 世界的高齢化に伴い、肺切除手術の数が顕著に増加しており、原発性肺がん切除、肺転移巣の除去、肺感染症や肺気腫の治療のための手術が含まれます。しかし、胸部手術後の全身性のストレス反応や、肺切除術後の回復を改善するための介入措置についてはほとんど知られていません。肺切除後の肺合併症の発生率は50%に達しており、そのうち多くの患者は術前に酸素療法を受けていなかったが、術後は長期間の酸素補給が必要となっています。これらの合併症は入院期間を延長し、回復を遅らせるだけでなく、重症化すると肺不全に至る可能性があります。 1942年に術後急性呼吸窮迫症候群が初めて報告されましたが、その原因はいまだに明確になっていません。一部の研究では、手術中の過剰な液体投与や過剰な換気が誘発要因である可能性が指摘さ...

強力な体内および体外での抗菌活性を持つ半合成グアニジノリポグリコペプチド

半合成グアニジン脂質糖ペプチド抗生物質の開発およびその体内外抗菌活性研究 背景紹介 抗菌薬開発の減速と耐性菌株の急速な増加により、抗生物質耐性は人類の健康を脅かす重大な問題となっています。特にグラム陽性病原体、例えばメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)は、コミュニティおよび病院内感染を引き起こし、著しい罹患率と死亡率をもたらしています。バンコマイシンが登場して以来、MRSAおよびその他のグラム陽性病原体による感染症の治療に広く使用されてきました。しかし、近年、バンコマイシン耐性の臨床分離株が次々と出現し、臨床治療に新たな課題をもたらしています。これらの耐性株には、バンコマイシン中間耐性黄色ブドウ球菌(VISA)、異質性VISA(耐性亜集団を有する)、およびバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌...

2-デオキシ-2-[18F]フルオロセルロビオースのアスペルギルス特異的PETトレーサーとしての開発と前臨床評価

学術報告 世界的侵襲性真菌感染(Invasive Fungal Infections, IFIs)の発生率は過去数十年間で増加しており、主に免疫機能が低下した患者に影響を与え、これらの感染症は高い死亡率と罹患率を伴うことが多い。アスペルギルス・フミガトゥス(Aspergillus fumigatus)は最も一般的で致命的なIFI病原体の一つである。真菌感染症の効果的な治療の主な障害は、迅速かつ正確な診断ツールの不足であり、これには微生物学的確認のための侵襲的な手術が頻繁に必要であること、および構造的イメージング方法の特異性が不十分であることが含まれる。 これらの問題に対処するため、研究チームはアスペルギルス・フミガトゥス特異的なポジトロン断層撮影(Positron Emission Tomo...

ヒト細胞におけるデングウイルス複製を弱体化させるPRM突然変異は、蚊の中腸感染を強化する

デング熱ウイルス研究:遺伝子変異がウイルス伝播に与える影響と発見 序論 本研究はAllyson N. X. Choiらによって行われ、2024年7月31日の「Science Translational Medicine」に発表されました。研究の目的は、1970年代に南太平洋で発生したデング熱流行におけるデングウイルスの遺伝子変化が、その伝播能力と疾病の発生に与える影響を解明することです。現在、異なるデングウイルス(Dengue virus, DENV)の遺伝子型が人口内での伝播潜在力に影響を与えることが知られていますが、具体的なメカニズムはまだ明らかではありません。 研究背景と目的 デングウイルスは4つの血清型(DENV-1からDENV-4)に分類され、熱帯および一部の亜熱帯地域で頻繁かつ爆...

自己増強型RNAワクチンが前臨床モデルでのエンテロウイルスD68感染と病気を防ぐ

自己増幅型RNAワクチンによるD68型エンテロウイルス感染および疾患の予防に関する臨床モデルにおける研究 1. 背景 近年、新興感染症への迅速な対応とワクチン開発が注目されています。特に新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)の出現により、RNAワクチン技術の研究が急速に進展しました。しかし、現在のRNAワクチンの大半はエンベロープウイルスを標的としており、非エンベロープウイルスに対する経路はまだ明確ではありません。D68型エンテロウイルス(EV-D68)は非エンベロープウイルスで、近年深刻な呼吸器感染症や神経症状、特に急性弛緩性脊髄炎(AFM)の増加傾向を引き起こしており、重要な研究対象となっています。そのため、本研究は自己増幅型RNA(RepRNA)ワクチンを用いてEV-D68感染と疾...

体内ブルートンチロシンキナーゼ阻害はCD84を介した顆粒球生成を調節することによりアルコール関連肝疾患を緩和する

研究背景 重度アルコール性肝炎(ALD)は、アルコール関連肝疾患(AALD)の致命的な形態であり、ALDの経過は通常、肝臓への好中球浸潤を伴い、この過程が病状の重症度に著しく影響します。しかし、アルコールが好中球機能に与える具体的な影響はまだ十分に解明されていません。そのため、好中球を介した肝障害を軽減できる治療標的を特定することは非常に重要です。ブルトン型チロシンキナーゼ(BTK)は好中球の発達と機能に重要な役割を果たしますが、ALDにおける役割はまだ解明されていません。 論文の出典 この論文はPrashanth Thevkar Nagesh、Yeonhee Cho、Yuan Zhuang、Mrigya Babutaらの著者によって書かれ、Beth Israel Deaconess Med...

統合された単細胞マルチオミクス解析がHIV潜伏の逆転の新しい調節因子を明らかにする

単一細胞マルチオミクスによるHIV潜伏逆転研究で、ウイルス再活性化の新規調節因子を解明 本論文「integrated single-cell multiomic analysis of hiv latency reversal reveals novel regulators of viral reactivation」は、Manickam Ashokkumar、Wenwen Meiらの研究者グループによって執筆され、ノースカロライナ大学チャペルヒル校(University of North Carolina at Chapel Hill)やテキサスA&M大学(Texas A&M University)などの複数の機関から参加しています。2024年6月20日に「Genomics, Prote...

サル痘ウイルスにおけるタンパク質配列とコドン使用の分子進化

サル痘ウイルスのタンパク質配列とコドン使用の分子進化 研究背景 2022年のサル痘ウイルス(Monkeypox virus, MPXV)の流行は、世界的な公衆衛生に大きな注目を集めました。しかし、サル痘ウイルスの進化メカニズムはまだ完全には解明されていません。サル痘ウイルスは、線状二本鎖DNAウイルスで、ポックスウイルス科(Poxviridae)、コルドポックスウイルス亜科(Chordopoxvirinae)、オルソポックスウイルス属(Orthopoxvirus)に属します。そのゲノムは約197 kbで、約200の遺伝子をコードしています。サル痘ウイルスは、ヒト、非ヒト霊長類、げっ歯類など多くの動物に感染することができます。天然痘ウイルス(Variola virus, VARV)や牛痘ウイル...