视网膜色素上皮细胞在视网膜新生血管中的保护作用

学术背景

视网膜色素上皮细胞（Retinal Pigment Epithelial cells, RPE cells）在视网膜的多种功能中扮演着重要角色，包括对神经视网膜的应激和损伤的响应。在许多神经退行性疾病中，如年龄相关性黄斑变性（Age-Related Macular Degeneration, AMD）、视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa）以及2型黄斑毛细血管扩张症（Macular Telangiectasia Type 2, MacTel），RPE细胞会增殖并迁移到神经视网膜中，形成视网膜内色素斑块。尽管这些色素变化是疾病进展的标志，但它们的存在是否具有保护作用或有害作用尚不明确。

本文旨在探讨色素斑块在MacTel中对血管变化和疾病进展的影响，并通过动物模型研究其潜在的病理机制。研究假设RPE细胞的增殖、迁移和血管周围积累可能稳定血管增殖并减少血管通透性，从而对病变视网膜产生保护作用。

论文来源

本文由Simone Tzaridis、Edith Aguilar、Michael I. Dorrell、Martin Friedlander和Kevin T. Eade共同撰写，分别来自Lowy Medical Research Institute、The Scripps Research Institute和Point Loma Nazarene University。论文于2025年发表在《Angiogenesis》期刊上。

研究流程与结果

研究流程

1. 临床研究：
   研究首先通过回顾性纵向研究，分析了MacTel患者的多模态视网膜图像，评估色素斑块对血管变化和疾病进展的影响。研究纳入了608名患者的1216只眼睛，其中69只眼睛被纳入分析，观察期为24至60个月。通过荧光素血管造影（Fundus Fluorescein Angiography, FFA）和光学相干断层扫描（Optical Coherence Tomography, OCT）等成像技术，评估了色素斑块的形成与血管渗漏和新生血管生长的关系。

2. 动物模型研究：
   研究使用了极低密度脂蛋白受体突变小鼠（Vldlr−/−小鼠）作为MacTel的动物模型。通过免疫荧光、基因表达分析和药物干预，研究了RPE细胞的上皮-间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT）及其对血管渗漏和新生血管生长的影响。

主要结果

1. 色素斑块与血管渗漏的关系：
   在MacTel患者中，血管周围色素斑块的积累与血管渗漏的减少和新生血管生长的稳定相关。研究发现，色素斑块覆盖的血管在FFA早期和晚期均表现出渗漏减少，表明色素斑块具有密封血管的作用，而非单纯的阴影效应。

2. RPE细胞的EMT：
   在Vldlr−/−小鼠模型中，RPE细胞在增殖和迁移过程中经历了EMT。通过基因表达分析，研究发现EMT相关基因（如Snail1/2、Vimentin、Fibronectin等）在RPE细胞中显著上调，而上皮标志物（如E-cadherin、ZO-1等）则下调。

3. EMT抑制的影响：
   通过药物抑制EMT，研究发现Vldlr−/−小鼠的血管渗漏和新生血管生长显著增加，而色素斑块的积累减少。这表明RPE细胞的EMT及其血管周围积累对新生血管的稳定和渗漏的减少具有保护作用。

结论与意义

研究结果表明，RPE细胞的增殖、迁移和血管周围积累能够稳定新生血管的生长并减少血管渗漏，从而对病变视网膜产生保护作用。这一发现改变了我们对色素斑块在视网膜疾病中作用的理解，提示干扰这一“自然修复机制”可能对疾病进展产生不利影响，应避免此类干预。

研究亮点

1. 重要发现：
   研究首次揭示了RPE细胞在MacTel中的保护作用，表明色素斑块的积累能够减少血管渗漏并稳定新生血管生长。

2. 方法创新：
   研究结合了临床回顾性研究和动物模型实验，通过多模态成像和基因表达分析，深入探讨了RPE细胞的EMT及其对血管变化的影响。

3. 应用价值：
   研究结果为MacTel及其他视网膜疾病的治疗提供了新的思路，提示在治疗中应避免干扰RPE细胞的自然修复机制。

其他有价值的信息

研究还发现，色素斑块的形成可能与血管渗漏和增殖的局部触发有关，提示色素斑块可能作为预测新生血管渗出和血管稳定的生物标志物。未来的前瞻性纵向研究将进一步验证这些发现。

本文通过详细的临床和实验研究，揭示了RPE细胞在视网膜疾病中的保护作用，为相关疾病的治疗提供了新的视角和策略。