谷氨酸能药物治疗强迫症及相关疾病的系统综述和荟萃分析
谷氨酸能药物治疗强迫症及相关障碍的系统综述与荟萃分析
学术背景
强迫症及相关障碍（Obsessive-Compulsive and Related Disorders, OCRDs）是一组以过度且持续的强迫观念或强迫行为为特征的神经精神疾病。这些疾病包括强迫症（OCD）、躯体变形障碍（BDD）、皮肤搔抓障碍（excoriation disorder）、拔毛癖（trichotillomania）和囤积障碍等，严重影响患者的日常生活功能。尽管现有的标准治疗（如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂SSRIs、氯米帕明和认知行为疗法）对许多患者有效，但仍有约60%的患者对SSRIs单药治疗反应不佳，这表明需要开发新的治疗策略。
近年来，谷氨酸能系统在OCRDs的病理生理学中的作用逐渐受到关注。研究表明，谷氨酸能功能障碍，特别是在皮质-纹状体-丘脑-皮质环路中的异常，可能与这些疾病的发生有关。因此，谷氨酸能药物（如N-乙酰半胱氨酸NAC和美金刚）作为调节谷氨酸神经传递的潜在治疗手段，逐渐成为研究热点。
研究来源
本论文由David R. A. Coelho、Chen Yang、Armiel Suriaga、Justen Manasa、Paul A. Bain、Willians Fernando Vieira、Stefania Papatheodorou和Joshua D. Salvi共同撰写，发表于JAMA Network Open期刊，2025年1月2日。作者来自哈佛大学公共卫生学院、圣保罗大学、马萨诸塞州总医院等多家知名机构。
研究目的
本研究旨在通过系统综述和荟萃分析，评估谷氨酸能药物作为单药治疗或SSRIs增强治疗对OCRDs症状的改善效果，重点关注双盲、安慰剂对照的随机临床试验（RCTs）。
研究方法
数据来源与筛选
研究团队在PubMed、Embase、PsycINFO、Web of Science和Cochrane Central Register of Controlled Trials等数据库中进行了电子检索，检索时间为2024年10月16日，未设置时间限制。两名研究者独立筛选文献，纳入标准为双盲RCTs，比较谷氨酸能药物与安慰剂对OCRDs患者的疗效，排除非英语文献、研究方案、涉及心理治疗增强的试验等。
数据提取与合成
数据提取采用随机效应模型进行荟萃分析，并根据OCRDs类型、人群、难治性、增强策略、偏倚风险和谷氨酸能药物类型进行亚组分析。敏感性分析采用“留一法”进行。
主要结局指标
OCRDs症状的改善通过标准化均数差（Cohen d）进行评估，强迫症症状的改善通过耶鲁-布朗强迫量表（Y-BOCS）得分的均数差进行评估。
研究结果
研究纳入与特征
共纳入27项RCTs，涉及1369名患者（平均年龄31.5岁，65.6%为女性）。其中23项研究针对强迫症，2项针对拔毛癖，2项针对皮肤搔抓障碍。大多数研究（17/27）具有低偏倚风险。
OCRDs症状改善
谷氨酸能药物在改善OCRDs症状方面显示出较大的效应量（Cohen d = -0.80，95% CI：-1.13至-0.47），证据确定性较低。亚组分析显示，不同OCRDs类型、人群、难治性、增强策略、偏倚风险和药物类型之间无显著差异。
强迫症症状改善
在23项针对强迫症的研究中，谷氨酸能药物显著降低了Y-BOCS得分（均数差 = -4.17，95% CI：-5.82至-2.52），证据确定性为中等。亚组分析同样未发现显著差异。
讨论与结论
本研究结果表明，谷氨酸能药物在治疗OCRDs，尤其是强迫症方面具有潜在疗效。然而，高异质性和潜在的发表偏倚要求对结果进行谨慎解释。未来的研究应关注剂量依赖性效应、更多OCRDs亚型以及其他有前景的谷氨酸能药物。
研究亮点
- 广泛的OCRDs覆盖：本研究首次全面评估了谷氨酸能药物在多种OCRDs中的疗效，而不仅限于强迫症。
- 亚组分析：通过亚组分析，研究揭示了不同临床特征对疗效的影响，为个性化治疗提供了依据。
- 新颖的统计方法：采用随机效应模型和“留一法”敏感性分析，增强了结果的可靠性。
研究意义
本研究为谷氨酸能药物在OCRDs治疗中的应用提供了新的证据支持，特别是对SSRIs反应不佳的患者群体。尽管结果具有较高的异质性，但谷氨酸能药物的潜在疗效值得进一步探索，特别是在剂量优化和新药开发方面。
结论
本系统综述和荟萃分析表明，谷氨酸能药物在治疗OCRDs，尤其是强迫症方面具有显著疗效。然而，未来的研究需要进一步验证这些发现，并探索剂量依赖性效应和其他谷氨酸能药物的潜力。