肿瘤沉积计数是结直肠癌的独立预后因素——基于人群的队列研究
结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤，其预后评估主要依赖于TNM分期系统。然而，现有的TNM分期系统在评估淋巴结阳性结直肠癌时，并未充分考虑肿瘤沉积（Tumour Deposits, TDs）的存在及其数量。肿瘤沉积是指位于结直肠系膜内的离散肿瘤结节，缺乏可识别的淋巴、血管或神经结构。尽管多项研究表明，肿瘤沉积与淋巴结阴性结直肠癌的总体生存率和远处转移风险密切相关，但TNM系统并未在淋巴结阳性患者中赋予肿瘤沉积相同的预后价值。此外，多发性肿瘤沉积的预后意义也未得到充分重视。
为了解决这一问题，Simon Lundström及其团队开展了一项基于瑞典结直肠癌登记系统的大规模队列研究，旨在探讨肿瘤沉积计数在结直肠癌患者中的独立预后价值，并呼吁将其纳入未来的TNM分期系统。
论文来源
该研究由来自瑞典Skåne大学医院和隆德大学的研究团队完成，主要作者包括Simon Lundström、Erik Agger、Marie-Louise Lydrup、Fredrik Jörgren和Pamela Buchwald。研究于2025年发表在British Journal of Surgery (BJS)期刊上，论文标题为“Tumour deposit count is an independent prognostic factor in colorectal cancer—a population-based cohort study”。
研究流程
研究对象与数据来源
研究团队从瑞典结直肠癌登记系统中提取了2016年至2019年间接受根治性手术的结直肠癌患者数据。初始纳入的患者总数为18,913人，经过排除不符合条件的患者（如同步或异时性结直肠癌、非根治性手术、IV期疾病等），最终纳入分析的患者为14,154人。其中，12%的患者（1,702人）存在肿瘤沉积。
数据分层与分析
患者根据肿瘤沉积计数（0、1、2、3、4和≥5个）进行分层。研究的主要终点包括总体生存率（Overall Survival, OS）、远处转移（Distant Metastasis, DM）和局部复发（Local Recurrence, LR）。研究采用单变量和多变量Cox回归分析，调整了年龄、性别、新辅助治疗和阳性淋巴结数量等混杂因素。
统计方法
研究使用Kaplan-Meier曲线计算5年累积生存率和风险，并通过Log-rank检验比较各组差异。多变量Cox回归分析进一步验证了肿瘤沉积计数的独立预后价值。此外，研究还进行了敏感性分析和亚组分析，以评估肿瘤沉积计数在不同肿瘤位置（结肠癌与直肠癌）中的影响。
主要结果
肿瘤沉积计数与预后的关系
研究发现，随着肿瘤沉积计数的增加，患者的5年总体生存率显著下降（无肿瘤沉积：79%；1个：70%；2个：61%；3个：66%；4个：50%；≥5个：49%）。同时，远处转移的风险也逐步上升（无肿瘤沉积：14%；1个：26%；2个：35%；3个：41%；4个：48%；≥5个：54%）。局部复发的风险虽然较低，但也呈现出类似的趋势。
多变量Cox回归分析
在多变量Cox回归分析中，肿瘤沉积计数仍然是总体生存率和远处转移的独立负性预后因素。即使在调整了年龄、性别、新辅助治疗和阳性淋巴结数量后，肿瘤沉积计数的影响依然显著。
亚组分析
亚组分析显示，肿瘤沉积计数在结肠癌和直肠癌患者中均具有相似的预后价值，进一步验证了其在结直肠癌中的广泛适用性。
研究结论
该研究首次证实了肿瘤沉积计数是结直肠癌患者总体生存率和远处转移的独立负性预后因素，且与淋巴结状态无关。研究结果表明，无论是否存在阳性淋巴结，肿瘤沉积计数都应被纳入TNM分期系统，以提高预后评估的准确性。
研究亮点
- 大规模队列研究：研究基于瑞典全国范围的结直肠癌登记系统，样本量大、数据质量高，结果具有广泛代表性。
- 独立预后价值：首次明确肿瘤沉积计数在结直肠癌中的独立预后价值，填补了现有TNM分期系统的空白。
- 临床意义：研究呼吁将肿瘤沉积计数纳入TNM分期系统，为临床医生提供更准确的预后评估工具，从而优化治疗决策。
- 多维度分析：研究不仅评估了总体生存率，还分析了远处转移和局部复发的风险，提供了全面的预后信息。
其他有价值的信息
研究还指出，尽管肿瘤沉积的术前影像学诊断具有潜在价值，但目前尚无法显著改善患者的治疗效果。未来的研究应聚焦于肿瘤沉积的病因学机制，探索新的治疗靶点，以改善这一患者群体的预后。
总结
Simon Lundström团队的研究为结直肠癌的预后评估提供了新的视角，强调了肿瘤沉积计数在TNM分期系统中的重要性。这一发现不仅具有重要的科学价值，还为临床实践提供了切实可行的指导，有望在未来改善结直肠癌患者的治疗和预后。