Évaluation en temps réel des caractéristiques des patients, des aspects cliniques, des schémas thérapeutiques et des résultats associés à la protoporphyrie érythropoïétique et à la protoporphyrie liée à l’X

Contexte académique

La protoporphyrie érythropoïétique (Erythropoietic Protoporphyria, EPP) et la protoporphyrie liée à l’X (X-linked Protoporphyria, XLP) sont deux maladies métaboliques héréditaires rares. L’incidence de l’EPP varie selon les pays, allant d’environ 1:75 000 aux Pays-Bas à 1:200 000 au Royaume-Uni. La XLP représente respectivement 2 % et 10 % des cas de porphyrie au Royaume-Uni et aux États-Unis. Ces maladies sont causées par des altérations de l’activité des enzymes ferrochélatase (FECH) et synthase de l’acide aminolévulinique-2 (aminolevulinic acid synthase-2, ALAS2), entraînant une accumulation de protoporphyrine dans la moelle osseuse, le plasma et les globules rouges. Lorsque les globules rouges affectés sont exposés à la lumière visible ou aux ultraviolets de longueur d’onde, des espèces hautement oxydées de l’oxygène sont produites, causant des lésions vasculaires et la libération d’histamine et de facteurs chimiotactiques, déclenchant ainsi une réaction phototoxique chez les patients.

Bien que l’EPP et la XLP soient des maladies connues, les données sur leur prise en charge dans le monde réel sont très limitées. Actuellement, la plupart des informations sur le diagnostic et la gestion de ces maladies proviennent de recherches menées dans des centres médicaux universitaires, où les médecins disposent généralement d’une expertise et ont accès à des antécédents détaillés. Cependant, les experts maîtrisant ces maladies rares sont peu nombreux, entraînant des retards de diagnostic et une prise en charge insuffisante. Ces dernières années, bien que des guides aient été publiés pour normaliser les soins pour ces maladies, le diagnostic et la gestion de l’EPP et de la XLP dans les environnements cliniques classiques manquent encore d’études systématiques.

Source de la recherche

Cet article a été co-écrit par Samuel M. Silver (Université du Michigan, École de médecine), Katherine Houghton (RTI Health Solutions, Manchester), Abby Hitchens (RTI Health Solutions, Caroline du Nord), Valérie Derrien Ansquer (RTI Health Solutions, Lyon) et Malgorzata Ciepielwska (Mitsubishi Tanabe Pharma America, Inc., New Jersey). L’article a été publié en 2025 dans le Journal of Dermatology sous le titre « Évaluation en temps réel des caractéristiques des patients, des aspects cliniques, des schémas thérapeutiques et des résultats associés à la protoporphyrie érythropoïétique et à la protoporphyrie liée à l’X ».

Déroulement de l’étude et participants

Cette étude est une revue rétrospective et non interventionnelle des dossiers médicaux visant à documenter les caractéristiques des patients, les schémas thérapeutiques et les résultats cliniques associés chez les patients diagnostiqués avec l’EPP ou la XLP dans des environnements cliniques classiques aux États-Unis. Les principaux participants étaient des patients diagnostiqués avec l’EPP ou la XLP avant le 1er juillet 2020. Au total, 386 dossiers médicaux ont été inclus, dont 299 patients atteints d’EPP et 91 patients atteints de XLP. L’abstraction des dossiers médicaux a été réalisée par 136 professionnels de santé (Healthcare Professionals, HCPs), recrutés principalement par échantillonnage de commodité, comprenant des dermatologues, des médecins généralistes et des hématologues-oncologues.

Étapes de l’étude

1. Caractéristiques des patients et parcours diagnostique :

   • Les caractéristiques sociodémographiques des patients, leurs antécédents cliniques et les données relatives au parcours diagnostique ont été collectées, y compris les symptômes avant le diagnostic, les tests effectués et les orientations.
   • Les recommandations thérapeutiques, les prescriptions, les consultations en cabinet, les visites aux urgences et les hospitalisations après le diagnostic ont été enregistrées.

2. Utilisation des ressources et analyse des coûts :

   • Les données sur l’utilisation des ressources médicales liées à l’EPP/XLP avant et dans les 12 mois suivant le diagnostic ont été collectées, y compris les tests, les orientations, les visites aux urgences et les hospitalisations.
   • Les coûts moyens et par patient ont été calculés en utilisant les standards de coûts médicaux de 2022 aux États-Unis (comme le barème des honoraires des médecins de Medicare et Medicaid).

Résultats principaux

1. Caractéristiques des patients :

   • L’âge moyen des patients lors de l’apparition des premiers symptômes était de 19 ans, et l’âge moyen au moment du diagnostic était de 24 ans.
   • 64 % des patients présentaient au moins une comorbidité, les plus courantes étant une carence en vitamine D (42 %), l’anxiété (38 %) et l’anémie (29 %).
   • La plupart des patients (97 %) avaient au moins un symptôme documenté avant le diagnostic, le plus fréquent étant des symptômes cutanés (comme des sensations de brûlure ou de démangeaison).

2. Parcours diagnostique :

   • Le temps moyen entre le premier symptôme documenté et le diagnostic était de 2,9 ans, avec une médiane de 1,3 an.
   • Les tests les plus couramment effectués avant le diagnostic comprenaient les tests de la fonction hépatique, les tests de protoporphyrine totale plasmatique et érythrocytaire, les tests génétiques et les tests de la fonction rénale.
   • Les patients ont été orientés vers des spécialistes en moyenne 2,8 fois avant le diagnostic, principalement vers des dermatologues (48 %) et des hématologues (22 %).

3. Recommandations thérapeutiques :

   • Les patients ont reçu en moyenne 4,4 recommandations thérapeutiques avant et après le diagnostic, les plus courantes étant l’utilisation d’écran solaire (85 %) et des ajustements de style de vie (83 %).

4. Utilisation des ressources médicales et coûts :

   • Dans les 12 mois suivant le diagnostic, les patients ont effectué en moyenne 4,0 visites en cabinet et 0,8 visites aux urgences.
   • 16 % des patients ont été hospitalisés pour EPP/XLP, avec une durée moyenne d’hospitalisation de 7,6 jours.
   • Le coût moyen du parcours diagnostique par patient était de 601,54 dollars, et le coût moyen des hospitalisations et visites aux urgences était de 2731,85 dollars.

Conclusion et importance

Cette étude montre que les patients atteints d’EPP et de XLP dans les environnements cliniques classiques aux États-Unis ont plusieurs besoins non satisfaits, y compris un diagnostic précis et rapide, un soulagement des symptômes et une prévention efficace des réactions phototoxiques. L’étude révèle que le retard de diagnostic et l’utilisation insuffisante des tests diagnostiques sont des problèmes majeurs, en particulier chez les médecins généralistes qui manquent de connaissances sur l’EPP et la XLP. De plus, bien que certains patients aient reçu des traitements recommandés (comme l’écran solaire et les ajustements de style de vie), un nombre significatif de patients ont reçu des traitements inefficaces (comme le bêta-carotène et les anti-inflammatoires non stéroïdiens), ce qui indique la nécessité d’optimiser davantage les choix thérapeutiques.

Cette étude fournit des données importantes sur l’EPP et la XLP dans le monde réel, soulignant la nécessité d’améliorer la sensibilisation à ces maladies rares et de promouvoir le développement de traitements plus efficaces, en particulier pour les enfants et les patients atteints de XLP. De plus, les résultats de l’étude soulignent l’importance de normaliser les lignes directrices pour le diagnostic et le traitement afin de réduire les retards de diagnostic et le gaspillage des ressources.

Points forts de l’étude

• Données du monde réel : L’étude comble le manque de données sur la gestion et le diagnostic de l’EPP et de la XLP dans les environnements cliniques classiques.
• Retard diagnostique : L’étude met en lumière les longs délais entre l’apparition des symptômes et le diagnostic, soulignant l’urgence d’améliorer la sensibilisation des cliniciens.
• Utilisation des ressources et coûts : Pour la première fois, l’utilisation des ressources médicales et les coûts associés pour les patients atteints d’EPP et de XLP sont documentés en détail, fournissant des bases pour les futures politiques de santé.

Autres informations utiles

L’étude a également révélé que certains patients étaient mal diagnostiqués comme souffrant à la fois d’EPP et de XLP, et que la proportion de femmes parmi les patients atteints de XLP était élevée, ce qui suggère la nécessité d’une validation plus rigoureuse des critères de diagnostic. En outre, l’étude recommande que les recherches futures explorent davantage l’efficacité des traitements chez les enfants et promeuvent le développement et la diffusion de nouvelles thérapies.