Réponse de l'antigène glucidique 19-9 (CA19-9) après induction FOLFIRINOX pour le cancer du pancréas localement avancé identifie les patients pouvant bénéficier d'une exploration chirurgicale : étude de cohorte observationnelle multicentrique

Médecine Oncologie
Cancer du pancréas localement avancé CA19-9 FOLFIRINOX Exploration chirurgicale Facteurs pronostiques Taux de survie

Le cancer du pancréas est une tumeur hautement maligne avec un taux de survie à cinq ans extrêmement faible, en particulier pour les patients atteints d’un cancer du pancréas localement avancé (LAPC), dont les options de traitement sont limitées et le pronostic est sombre. Le LAPC est défini par le degré de contact de la tumeur avec les vaisseaux sanguins adjacents et est généralement considéré comme “non résécable” au moment du diagnostic. Actuellement, la chimiothérapie d’induction (comme le protocole FOLFIRINOX) est devenue l’un des traitements standard pour le LAPC. Cependant, bien que le traitement d’induction puisse réduire la tumeur dans une certaine mesure, la question de savoir quels patients peuvent bénéficier d’une intervention chirurgicale après le traitement d’induction reste controversée.

Pour répondre à cette question, les chercheurs ont cherché à prédire quels patients atteints de LAPC pourraient obtenir une survie plus longue après une exploration chirurgicale en analysant les changements du CA19-9 (antigène glucidique 19-9) après le traitement d’induction ainsi que l’état de performance (performance status) des patients. Le CA19-9 est un biomarqueur couramment utilisé dans le cancer du pancréas, mais la relation entre ses changements après le traitement d’induction et le pronostic chirurgical reste floue. Par conséquent, cette étude visait à déterminer, par une étude de cohorte rétrospective multicentrique, la valeur prédictive indépendante du niveau de CA19-9 après le traitement d’induction, de la diminution du CA19-9 et de l’état de performance des patients sur la survie globale (OS) après l’exploration chirurgicale.

Source de l’article

Cette étude a été réalisée en collaboration par plusieurs institutions internationales renommées du Trans-Atlantic Pancreatic Surgery (TAPS) Consortium, avec comme auteurs principaux Esther N. Dekker et Bas Groot Koerkamp de l’Erasmus MC Cancer Institute aux Pays-Bas, ainsi que des experts du Memorial Sloan Kettering Cancer Center et du University of Texas MD Anderson Cancer Center aux États-Unis. L’article a été publié en 2025 dans la revue BJS (British Journal of Surgery), sous le titre “Carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) response after induction FOLFIRINOX for locally advanced pancreatic cancer identifies patients who may benefit from surgical exploration: multicentre, observational cohort study”.

Méthodologie et résultats

Conception de l’étude

Cette étude est une étude de cohorte rétrospective multicentrique qui a inclus 958 patients atteints de LAPC traités par FOLFIRINOX entre 2012 et 2019 dans le cadre du consortium TAPS. L’objectif principal était de déterminer quels facteurs pouvaient prédire indépendamment la survie globale chez les patients ayant subi une exploration chirurgicale après le traitement d’induction. L’étude s’est déroulée en plusieurs étapes :

  1. Sélection et regroupement des patients : Tous les patients ont reçu un traitement d’induction par FOLFIRINOX et ont été restadés (restaging) après le traitement. Sur la base des résultats du restaging, les patients ont été divisés en trois groupes : maladie métastatique (M1), maladie non métastatique (M0) sans exploration chirurgicale, et maladie non métastatique (M0) avec exploration chirurgicale.
  2. Analyse des données : Une analyse multivariée par modèle de risques proportionnels de Cox a été utilisée pour évaluer l’impact du niveau de CA19-9, de la diminution du CA19-9 et de l’état de performance des patients sur la survie après l’exploration chirurgicale.
  3. Modèle de prédiction de survie : Sur la base des facteurs prédictifs indépendants identifiés, un modèle de prédiction de la survie globale à 3 ans après l’exploration chirurgicale a été construit et visualisé à l’aide de courbes de niveau (contour plots).

Résultats

  1. Caractéristiques des patients : Sur les 958 patients, 221 (23,1%) présentaient une maladie métastatique (M1) au moment du restaging, et 724 (75,6%) avaient une maladie non métastatique (M0). Parmi ces derniers, 234 (24,4%) ont subi une exploration chirurgicale, tandis que 490 (51,1%) n’ont pas été opérés. Dans le groupe d’exploration chirurgicale, 213 patients avaient un niveau de CA19-9 de base ≥5 U/ml, excluant 21 non-producteurs de CA19-9.
  2. Analyse de survie : La survie globale médiane était de 29,5 mois dans le groupe d’exploration chirurgicale, contre 11,5 mois pour les patients M0 non opérés. L’analyse multivariée a montré que les facteurs prédictifs indépendants de la survie globale après l’exploration chirurgicale incluaient : le niveau de CA19-9 après le traitement d’induction (HR 1,14, IC 95% 1,01-1,29), la diminution du CA19-9 (HR 0,89, IC 95% 0,79-0,99) et un état de performance ≥1 (HR 1,71, IC 95% 1,21-2,42). Le niveau de CA19-9 de base n’avait pas d’impact significatif sur la survie après l’exploration chirurgicale.
  3. Modèle de prédiction de survie : Sur la base de ces facteurs, un modèle de prédiction de la survie globale à 3 ans après l’exploration chirurgicale a été construit. Les résultats ont montré que les patients avec une diminution du CA19-9 >80% et un niveau de CA19-9 après le traitement d’induction <50 U/ml, en particulier ceux avec un état de performance de 0, avaient le taux de survie à 3 ans le plus élevé.

Conclusion de l’étude

Cette étude montre que le niveau de CA19-9 après le traitement d’induction, la diminution du CA19-9 et l’état de performance des patients sont des facteurs prédictifs indépendants de la survie globale après l’exploration chirurgicale chez les patients atteints de LAPC. Pour les patients avec un état de performance de 0, une diminution du CA19-9 >80% et un niveau de CA19-9 après le traitement d’induction <50 U/ml, l’exploration chirurgicale pourrait significativement améliorer leur survie. Ces résultats fournissent une base importante pour la prise de décision clinique, aidant les médecins à mieux sélectionner les patients susceptibles de bénéficier d’une intervention chirurgicale.

Points forts et signification de l’étude

  1. Découverte majeure : Cette étude est la première à évaluer systématiquement la relation entre les changements du CA19-9 après le traitement d’induction et la survie après l’exploration chirurgicale, clarifiant la valeur prédictive de la diminution du CA19-9 et du niveau de CA19-9 après le traitement.
  2. Signification clinique : Les résultats de l’étude fournissent une base scientifique pour la prise de décision thérapeutique chez les patients atteints de LAPC, aidant les médecins à mieux évaluer les bénéfices potentiels de la chirurgie après le traitement d’induction, et ainsi à optimiser les plans de traitement.
  3. Innovation méthodologique : L’étude a utilisé une analyse multivariée et un modèle de prédiction de survie, combinés à une visualisation par courbes de niveau, fournissant aux cliniciens un outil intuitif pour la prise de décision thérapeutique individualisée.
  4. Collaboration multicentrique : Cette étude a été réalisée en collaboration avec plusieurs institutions internationales renommées, avec des données provenant de sources variées, ce qui confère une validité externe élevée aux résultats.

Autres informations utiles

Les limites de cette étude incluent sa conception rétrospective, l’absence de certaines données et les différences dans les protocoles de traitement entre les centres. Des études prospectives de plus grande envergure sont nécessaires pour valider ces résultats. De plus, l’étude n’a pas inclus de données sur la qualité de vie des patients, et les recherches futures pourraient explorer l’impact de la chirurgie sur la qualité de vie.

Cette étude fournit une base scientifique importante pour le traitement des patients atteints de LAPC, avec une valeur clinique significative.