Impact de l'ajout d'un blocage PD1 à la chimioradiothérapie néoadjuvante sur la chirurgie du cancer rectal : analyse post-hoc de l'essai randomisé POLARSTAR

Médecine Oncologie
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Contexte

Le cancer colorectal est le troisième type de cancer le plus courant dans le monde, avec un fardeau de maladie particulièrement lourd en Asie de l’Est. En Chine, 47 % des nouveaux cas de cancer colorectal diagnostiqués sont des cancers du rectum, dont 70 % sont classés comme localement avancés (stade II/III) au moment du diagnostic. Pendant des années, la chimioradiothérapie néoadjuvante (CRT) associée à l’exérèse totale du mésorectum (TME) a été le traitement standard pour les cancers du rectum localement avancés (LARC). Cependant, avec l’émergence de nouveaux modes de traitement néoadjuvants, tels que la thérapie néoadjuvante totale (TNT) et l’immunothérapie néoadjuvante, les options de traitement évoluent constamment.

Le blocage de PD1, en tant que traitement immunothérapeutique, a démontré une augmentation significative du taux de réponse pathologique complète (pCR) dans les cancers du rectum localement avancés. Cependant, son impact sur la chirurgie TME reste mal compris. Par conséquent, cette étude vise à explorer l’impact de l’ajout du blocage de PD1 à la CRT néoadjuvante sur la chirurgie du cancer du rectum, en particulier sur la réussite de la mise en œuvre de la chirurgie et la sécurité chirurgicale.

Source de l’article

Cet article a été rédigé par Kai Pang, Xinzhi Liu, Hongwei Yao et d’autres chercheurs issus de plusieurs centres majeurs de traitement du cancer colorectal à Pékin, notamment l’Hôpital d’amitié de Pékin et l’Hôpital du cancer de l’Université de Pékin. L’article a été publié en 2025 dans la revue BJS avec le DOI 10.1093/bjs/znaf057.

Déroulement de l’étude

Sujets et groupes de l’étude

Cette étude est une analyse post-hoc de l’essai randomisé POLARSTAR, mené dans huit centres majeurs de traitement du cancer colorectal à Pékin, visant à comparer l’efficacité de la CRT néoadjuvante associée au blocage de PD1 à celle de la CRT seule. Les sujets étaient des patients atteints de cancer du rectum localement avancé, et 186 patients ont été randomisés en trois groupes : CRT avec blocage simultané de PD1 (groupe simultané), CRT avec blocage séquentiel de PD1 (groupe séquentiel) et CRT seule (groupe témoin). Au final, 52 patients du groupe simultané, 46 du groupe séquentiel et 45 du groupe témoin ont été inclus dans l’analyse.

Protocole de traitement

Tous les patients ont subi une chirurgie TME après avoir reçu le traitement néoadjuvant. Les patients du groupe simultané ont reçu un traitement par blocage de PD1 pendant la CRT, ceux du groupe séquentiel ont reçu le blocage de PD1 après la CRT, et ceux du groupe témoin ont reçu uniquement la CRT. L’étude recommandait trois cycles de blocage de PD1, mais un ou deux cycles étaient également autorisés.

Critères d’évaluation

L’étude s’est concentrée sur les critères liés à la chirurgie, notamment les indicateurs d’évaluation radiologique préopératoire (tels que le taux de réponse objective), les indicateurs de chirurgie et de sécurité chirurgicale (tels que l’approche chirurgicale, la préservation du sphincter avec anastomose en une étape, la technique TME, la formation d’une stomie, les complications chirurgicales, les complications chirurgicales de grade 3⁄4, le taux de réadmission à 30 jours, le taux de réopération à 30 jours, la durée d’hospitalisation postopératoire et l’utilisation d’une sonde urinaire postopératoire) ainsi que les indicateurs pathologiques postopératoires (tels que les marges de résection négatives, le grade de régression tumorale (TRG), ypT0/is ypN0, l’infiltration lymphovasculaire, l’infiltration nerveuse et le score rectal néoadjuvant (NAR)).

Résultats principaux

Évaluation radiologique préopératoire

Par rapport à la CRT seule, les taux de réponse radiologique étaient significativement plus élevés dans les groupes simultané et séquentiel (respectivement 44 % vs 22 % et 52 % vs 22 %). Chez les patients avec des ganglions lymphatiques positifs au départ, les taux de déclassement des ganglions lymphatiques étaient de 70 %, 59 % et 54 % respectivement pour les groupes simultané, séquentiel et témoin. Chez les patients avec une atteinte du fascia mésorectal au départ, les taux de négativité étaient de 42 %, 67 % et 42 % respectivement pour les groupes simultané, séquentiel et témoin.

Chirurgie et sécurité chirurgicale

Tous les patients ont subi une chirurgie TME. Les proportions de chirurgie laparoscopique étaient de 100 %, 100 % et 98 % respectivement pour les groupes simultané, séquentiel et témoin, les proportions de préservation du sphincter avec anastomose en une étape étaient de 92 %, 96 % et 87 %, et les proportions de patients sans stomie étaient de 21 %, 17 % et 11 %. Les taux de complications chirurgicales étaient de 12 %, 24 % et 13 %, et les taux de complications chirurgicales de grade 3⁄4 étaient de 4 %, 7 % et 4 %. Les taux de réadmission à 30 jours étaient de 4 %, 7 % et 0 %, et les taux de réopération à 30 jours étaient de 0 % dans tous les groupes. La durée d’hospitalisation postopératoire et l’utilisation d’une sonde urinaire postopératoire ne différaient pas significativement entre les trois groupes.

Pathologie postopératoire

Les taux de marges de résection négatives étaient de 100 %, 98 % et 96 % respectivement pour les groupes simultané, séquentiel et témoin, les proportions de TRG0 étaient de 31 %, 37 % et 18 %, les proportions de ypT0/is ypN0 étaient de 33 %, 39 % et 20 %, et les proportions de scores NAR faibles étaient de 46 %, 54 % et 31 %. Le groupe séquentiel était significativement supérieur au groupe témoin en termes de TRG0, ypT0/is ypN0 et de scores NAR faibles.

Conclusion

La CRT néoadjuvante associée au blocage de PD1 améliore la régression tumorale pathologique et facilite la mise en œuvre réussie de la chirurgie TME chez les patients atteints de cancer du rectum localement avancé. Ce protocole de traitement n’augmente pas de manière significative les taux de complications chirurgicales, de complications chirurgicales graves, de réadmission à 30 jours ou de réopération à 30 jours, et ne prolonge pas la durée d’hospitalisation postopératoire. Par conséquent, ce protocole de traitement représente une option néoadjuvante prometteuse qui mérite une validation à plus grande échelle.

Points forts de l’étude

  1. Amélioration significative du taux de régression tumorale pathologique : L’ajout du blocage de PD1 à la CRT néoadjuvante a significativement augmenté les proportions de TRG0, ypT0/is ypN0 et de scores NAR faibles.
  2. Amélioration des résultats chirurgicaux : Par rapport à la CRT seule, les taux de préservation du sphincter et d’absence de stomie étaient plus élevés dans les groupes de traitement combiné.
  3. Profil de sécurité favorable : Le traitement combiné n’a pas augmenté de manière significative les taux de complications chirurgicales et de complications chirurgicales graves.

Valeur de l’étude

Cette étude fournit aux chirurgiens des informations claires indiquant que la CRT néoadjuvante associée au blocage de PD1 peut faciliter la mise en œuvre réussie de la chirurgie TME sans compromettre la sécurité chirurgicale. Cette recherche ouvre de nouvelles perspectives pour le traitement des cancers du rectum localement avancés et jette les bases pour des études futures à plus grande échelle.