本文报告了一项关于IL-13Rα2靶向嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗复发性高级别胶质瘤（HGG）的I期临床试验。该研究由Christine E. Brown等作者领导，发表在2024年4月的《Nature Medicine》期刊上。研究的主要目标是评估CAR-T细胞在复发性HGG患者中的安全性、可行性和最大耐受剂量（MTD），并探索其临床活性。
高级别胶质瘤（HGG），尤其是胶质母细胞瘤（GBM），是一种侵袭性强、预后差的脑肿瘤。尽管现有的标准治疗（如手术、放疗和化疗）可以暂时控制病情，但肿瘤复发几乎是不可避免的，且复发后的治疗选择有限。CAR-T疗法作为一种新兴的免疫治疗策略，已在血液系统恶性肿瘤中显示出显著疗效，但在实体瘤中的应用仍处于早期阶段。IL-13Rα2是一种在大多数HGG中表达的肿瘤相关抗原，而在正常脑组织中不表达，因此成为CAR-T治疗的潜在靶点。
该研究是一项单中心、非随机、剂量递增的I期临床试验，共纳入了65名复发性HGG患者，其中大多数为复发性胶质母细胞瘤（rGBM）。研究分为五个治疗组，评估了三种局部给药途径（肿瘤内注射（ICT）、脑室内注射（ICV）和双途径注射（ICT/ICV））以及两种CAR-T细胞制造平台（中央记忆T细胞（TCM）和初始/记忆T细胞（Tn/mem））。研究的主要终点是安全性、可行性和最大耐受剂量，次要终点包括总生存期（OS）、疾病反应、细胞因子动态变化和肿瘤免疫微环境生物标志物。
研究结果表明，局部给药CAR-T细胞是可行且安全的，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。在58名可评估疾病反应的患者中，50%达到了疾病稳定（SD）或更好的疗效，其中2名患者达到部分缓解（PR），1名达到完全缓解（CR）。rGBM患者的中位总生存期为7.7个月，而采用双途径注射和Tn/mem制造平台的第5组患者中位OS达到10.2个月。研究还发现，CAR-T细胞给药后，中枢神经系统中的炎症细胞因子（如IFNγ、CXCL9和CXCL10）水平显著升高，且这些细胞因子的增加与CAR-T细胞的生物活性相关。此外，治疗前肿瘤内CD3 T细胞水平与患者的生存期呈正相关。
该研究证实了局部给药IL-13Rα2靶向CAR-T细胞在复发性HGG患者中的安全性和初步临床活性。尽管CAR-T疗法在部分患者中显示出一定的疗效，但仍需进一步优化治疗方案以提高反应率和持久性。研究还提示，肿瘤免疫微环境中的T细胞浸润水平可能是CAR-T治疗反应的重要预测因素。
未来的研究将集中在优化CAR-T细胞的设计和组合疗法，以提高治疗效果和持久性。此外，进一步探索肿瘤免疫微环境在CAR-T治疗中的作用，可能有助于识别更多受益于该疗法的患者群体。