CD8+ T细胞亚群在缺血性卒中后神经炎症中的长期作用

CD8+ T细胞亚群在缺血性卒中后神经炎症中的长期作用 背景介绍 缺血性卒中是引发死亡和残疾的主要原因之一。在卒中发生后,神经炎症迅速诱发,激活了多种细胞如肥大细胞、星形胶质细胞、微胶质细胞和血管内皮细胞,这些反应性细胞继而表达多种炎症介质,引导白细胞进入大脑病变核心和周围区域(Jayaraj等,2019)。在浸润的白细胞中,T细胞在特异性抗原依赖和独立的条件下,对卒中后的神经元损伤具有不可忽视的作用(Selvaraj & Stowe,2017;Zhang等,2021)。先前的研究已经证明,在亚急性阶段(48小时到7天)以及晚期阶段(>7天)T细胞迁移和存在于受伤侧的大脑中显著影响了卒后神经炎症(Liesz等,2013;Shi等,2021)。 在最近的研究中,发现CD8+ T细胞在脑外伤后的...

Gfi1b 决定肺部天然淋巴细胞前体的发育潜力

背景介绍 在呼吸道疾病中,肺部是一个敏感的器官,暴露在外界环境中,容易受到病原体、过敏原和毒性颗粒的侵害。由于呼吸系统疾病(如哮喘)所导致的高发病率和死亡率,使得研究保护肺黏膜表面的细胞机制变得非常重要。先天性淋巴样细胞(Innate Lymphoid Cells, ILCs)在这种防御过程中起重要作用,特别是第二类ILCs(ILC2s),它们在对肺部病原体的防御中起关键作用,例如驱动对吸入性过敏原(如室内尘螨)的病理反应,并调节哮喘中的免疫反应。 研究动机 然而,目前对调控肺部ILC2s生长发育的因素仍不明确。通过对Gfi1和Gfi1b这两个转录因子的命运映射分析,我们了解到Gfi1在ILC2s的发育过程中保持恒定表达,而Gfi1b的表达则限于特定类型的骨髓前体细胞和肺内ILC前体细胞。因...

通过质粒基因疗法修饰肿瘤微环境来增强抗肿瘤免疫

由Guilan Shi、Jody Synowiec、Julie Singh和Richard Heller组成的研究团队在《Cancer Gene Therapy》上发表了一篇题为“Modification of the tumor microenvironment enhances immunity with plasmid gene therapy”的论文。本篇论文的研究背景源于目前肿瘤免疫治疗领域的挑战性问题,如肿瘤细胞逃避免疫监视,尤其是通过MHC-I分子和PD-L1的表达调控,阻碍T细胞的杀伤作用。因此,研究这些分子的上调机制及其应用潜力具有重要的临床意义。 研究背景与动机 肿瘤细胞通常通过干扰MHC介导的抗原呈递和表达抑制性受体如PD-L1来逃避免疫监视。在肿瘤发生和进展过程中,M...

mRNA-LNP在小鼠模型中诱导和优化类VRC01的广泛中和抗体

mRNA-LNP在小鼠模型中诱导和优化类VRC01的广泛中和抗体 背景介绍 近年来,获得广泛中和抗体(bnAbs)对疫苗开发的重要性逐渐被认知,在HIV(人类免疫缺陷病毒)疫苗研发领域尤其如此。HIV包膜糖蛋白(Env)是病毒进入宿主细胞的关键,在研究中被视为bnAbs的目标。尽管从患者体内分离出的bnAbs表现出对HIV的高亲和力,但这些抗体的前体通常不具备如同成熟抗体的高亲和力。因此,诱导这些前体抗体进化成为成熟bnAbs是疫苗开发中的一大挑战。 一种有前景的方法是germline-targeting(GT)疫苗接种策略,该策略正是在初次接种时激活bnAb前体抗体,并将这些前体抗体募集到生发中心(GCs)进行体细胞高突变(SHM),从而逐渐提高对HIV Env的亲和力。 研究来源 这篇题...