基于外周血单核细胞DNA甲基化的早期肺腺癌诊断新方法 背景介绍 肺腺癌（Lung Adenocarcinoma, LUAD）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，占肺癌病例的约40%。尽管近年来肺腺癌的治疗取得了显著进展，但其预后仍然不佳，主要原因之一是早期诊断的困难。大多数患者在首次就诊时已进入晚期，导致治疗效果不佳。目前，低剂量计算机断层扫描（Low-Dose Computed Tomography, LDCT）是早期肺腺癌筛查的常用工具，但其假阳性率高达96.4%，且现有的血清生物标志物（如CEA）在早期肺腺癌诊断中的敏感性和特异性较低。因此，开发一种非侵入性、高效的早期肺腺癌诊断方法具有重要意义。 DNA甲基化（DNA Methylation）是一种常见的表观遗传修饰，在基因表达的调控中...
外泌体作为肺癌精准诊断的生物标志物 学术背景 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）的早期诊断和精准治疗仍然面临巨大挑战。传统的组织活检虽然被认为是肺癌诊断的“金标准”，但其侵入性、耗时性和高成本限制了其在早期诊断中的应用。近年来，液体活检（liquid biopsy）作为一种非侵入性诊断方法，逐渐成为研究热点。液体活检通过分析血液等体液中的循环肿瘤细胞（CTCs）、循环肿瘤DNA（ctDNA）以及外泌体（extracellular vesicles, EVs）等生物标志物，为肺癌的早期诊断和精准治疗提供了新的可能性。 外泌体是由细胞分泌的纳米级膜包裹囊泡，携带蛋白质、脂质、DNA和RNA等多种生物活性物质，能够通过细胞间通讯调控受体细...
早期非小细胞肺癌生存率与基因-吸烟四重交互作用的研究 研究背景 肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因之一。根据全球癌症统计数据，每年约有250万新病例被诊断，180万人死于肺癌。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占大多数，主要包括肺腺癌（LUAD）和肺鳞状细胞癌（LUSC）。尽管近年来肺癌的治疗手段有所进步，但早期NSCLC患者的生存率仍然较低，3年生存率为13-40%，5年生存率约为25%。这种临床结果的异质性表明，肺癌的发展背后仍存在许多未被揭示的机制。 表观遗传学改变，特别是DNA甲基化，被认为是调节肿瘤发生和癌症进展的关键因素。DNA甲基化是一种可逆的表观遗传修饰过程，主要涉及DNA的5-甲基胞嘧啶（5mC）修饰。这种修饰不仅在肿瘤的早期检测中具有潜力，还为...
学术背景与问题提出 特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）是一种与衰老相关的进行性间质性肺疾病，同时也是肺癌的独立危险因素。流行病学研究表明，3%-22%的IPF患者在随访期间会发展为肺癌，且随着时间推移，肺癌的累积发病率逐渐增加，成为这些患者的主要死亡原因之一。IPF合并肺癌（IPF-LC）的侵袭性显著高于散发性肺癌，尤其是非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是IPF-LC的主要病理类型。然而，目前尚无针对IPF-LC的特定治疗指南，传统的肺癌治疗方法如化疗、放疗、免疫治疗和靶向治疗在临床实践中可能导致IPF急性加重，限制了患者的治疗选择。因此，阐明IPF-LC进展的分子机制对于开发新的治疗靶点至...
TFF3驱动肺腺癌中Hippo依赖的EGFR-TKI耐药机制 学术背景 肺腺癌（Lung Adenocarcinoma, LUAD）是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的亚型之一，表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）突变在LUAD中频繁发生。自2013年以来，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs）如吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和奥希替尼（Osimertinib）已被批准用于治疗EGFR突变的NSCLC患者。然而，5-25%的EGFR突变患者对EGFR-TKIs表现出内在耐药性，且即使患者最初对EGFR-TKIs敏感，通常在8-13个月内也会出现获...
穿戴式单一声波肌电图系统的创新突破：从肌肉动态监测到复杂手势跟踪 学术背景与研究意义 近年来，穿戴式电子设备因其在健康监测和人机交互领域中的巨大潜力而备受关注。其中，表面肌电图（Electromyography，EMG）作为一种能够测量肌肉活动的技术，已成为研究的热点。然而，EMG 信号存在诸多限制：信号强度弱且不稳定，空间分辨率较低，且信噪比不佳。其随机性和低同步性的问题导致测量结果的不一致，使得难以实现对特定肌肉纤维贡献的有效分离。此外，为提高信号质量所采用的大型电极会进一步降低空间分辨率。 相比之下，超声波肌电图（Echomyography，ECMG）是一种利用超声波来测量肌肉活动的技术，具有安全、稳定、灵敏度高等特点。然而，目前依赖刚性或柔性传感器阵列的 ECMG 系统需要复杂的线路...
肺栓塞（Pulmonary Embolism, PE）是一种严重的医疗急症，每年在北美和欧洲的发病率约为每10万人中60至120例。大多数患者在急诊科（Emergency Department, ED）被诊断出肺栓塞，且大多数美国患者需要住院治疗。抗凝治疗是肺栓塞的主要治疗手段，包括普通肝素（Unfractionated Heparin, UFH）、低分子量肝素（Low-Molecular-Weight Heparins, LMWHs）和直接口服抗凝剂（Direct Oral Anticoagulants, DOACs）。尽管专业协会指南推荐使用LMWH或DOACs作为急性肺栓塞患者的初始抗凝治疗，但近年来美国住院患者中使用UFH的比例却在增加。UFH虽然与LMWH和DOACs相比并无更高的...
学术背景与问题提出 呼吸系统疾病在全球范围内对医疗系统造成了巨大的负担。尽管现有的肺功能检测手段（如常规肺活量测定法）能够帮助诊断和监测疾病，但这些方法在早期疾病检测中的敏感性较低，且无法提供肺部区域功能异质性的信息。这导致一些局部病理变化（如局部气道疾病和通气障碍）可能被整体肺功能检测所掩盖。目前，临床影像学技术（如胸部X光、CT和PET）虽然能够提供空间定位信息，但依赖于电离辐射，存在累积致癌风险，限制了其在长期评估中的应用。 肺部MRI（磁共振成像）相较于其他器官的MRI发展较慢，主要由于肺部低水密度和空气-水界面导致的磁场不均匀性。然而，随着新型MRI技术的发展，许多障碍已被克服，使得定量评估肺部区域结构和功能成为可能。这些技术进步有望提高早期疾病检测和治疗干预的监测能力。 研究目的...
低剂量CT筛查东亚非吸烟女性：肺癌家族史与磨玻璃结节患病率及生长的关联 学术背景 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，而吸烟是肺癌的明确风险因素。低剂量CT（low-dose CT, LDCT）是早期筛查吸烟者肺癌的有效工具。然而，全球统计数据显示，约25%的肺癌病例发生在从未吸烟的个体中，尤其是在亚洲患者中，非小细胞肺癌（non–small cell lung cancer, NSCLC）病例中有超过三分之一发生在非吸烟者中。此外，从未吸烟的个体占肺癌死亡的三分之一。这表明，与针对吸烟者的LDCT筛查项目相比，非吸烟者的肺癌筛查存在明显空白。 在亚洲，女性肺癌的烟草归因比例（58%）低于男性（81%），且亚洲女性中超过50%的肺癌病例发生在从未吸烟的个体中。最近的一项荟萃分析显示，通过LDC...
呼吸道微生物组与儿童RSV感染严重程度及症状持续性的关联研究 学术背景 呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）是导致婴幼儿呼吸道感染和住院的主要原因之一。尽管已知早产、先天性心脏病和支气管肺发育不良是严重感染的风险因素，但即使是健康的足月婴儿，RSV感染也可能导致严重疾病，甚至需要进入儿科重症监护室，并可能引发长期的健康问题，如持续性喘息。RSV感染的严重程度可以从普通感冒到严重的细支气管炎伴呼吸衰竭不等，这表明其他宿主因素或环境因素可能调节疾病的严重程度。 近年来，多项研究发现，早期呼吸道微生物群落的组成与后续呼吸道感染的风险有关。尽管机制尚未完全明确，但这些发现可能通过微生物群的免疫调节或早期微生物事件的免疫印记来解释。然而，目前尚不清楚早期微...