肺泡再生：由气道分泌细胞衍生的p63+祖细胞的作用 背景介绍 肺的有效气体交换依赖于多种上皮细胞的精确结构和功能，而肺上皮细胞分布在导管型气道和肺泡两个不同的结构区域中。肺泡在受到损伤（如吸入毒素、病毒感染等）时，需要激活上皮干细胞或祖细胞进行再生，以恢复组织功能。在肺泡损伤后，表面活性物质分泌的肺泡Ⅱ型细胞（AT2）被激活，能够分化为扁平的肺泡Ⅰ型细胞（AT1），从而实现肺泡的修复。然而，肺内损伤诱导的不同类型的祖细胞的来源、命运和分化机制尚不清楚。 近年来，研究发现一种罕见的表达p63的基底样细胞在肺部严重损伤后会迁移到损伤区域并参与修复过程。特别是在流感病毒感染导致的肺泡损伤中，这些p63+细胞会扩增并形成管状结构。然而，这些细胞是否真正参与肺泡上皮的再生，以及其与其他祖细胞群的关系仍...
中间肺泡干细胞中持续表达的两性表皮生长因子（Amphiregulin, AREG）驱动进展性肺纤维化 背景 在已开发国家中，纤维化性疾病是导致高达45%死亡率的主要原因。肺纤维化是一种伴随着肺泡结构破坏和气体交换受损的疾病，其中特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）为常见的类型，通常始于肺的外围，逐渐扩展至整个肺叶，最终导致呼吸衰竭和死亡。当前IPF的治疗主要依赖FDA批准的药物吡非尼酮和尼达尼布，尽管它们能延缓病情进展，但未能显著改善患者的生存率。因此，急需开发新的治疗靶点。 近期研究发现，在IPF肺中存在一种异常的中间肺泡II型干细胞（Alveolar Type II Cells，AT2）状态，这些细胞在肺泡再生过程中滞留在从AT2向肺泡I型...
背景与问题 近年来，关于线粒体在细胞内的多重功能的研究有了较大进展。除了作为细胞的能量来源，线粒体还在细胞增殖、分化以及自我更新等过程中起到重要调节作用，尤其在干细胞生物学和再生医学中被广泛关注。然而，在复杂组织环境中，细胞类型对线粒体缺陷的敏感性如何，以及不同细胞行为如何受线粒体缺陷的影响，仍然是未解之谜。本研究由Le Xu、Chunting Tan等多位科学家主导，隶属于加利福尼亚大学圣地亚哥分校、哥伦比亚大学、波士顿儿童医院等多所科研机构，并于2024年10月在《Cell Stem Cell》期刊上发表。研究聚焦于LONP1（AAA+ Lon 蛋白酶1）的失活在小鼠气道中引起的线粒体功能缺陷，及其在不同环境下对气道干细胞和分化细胞的影响。这一发现不仅深化了对COPD（慢性阻塞性肺病）等...
研究背景 随着全球人口老龄化，肺切除手术的数量显著增加，包括原发性肺癌切除、肺转移灶去除和治疗肺部感染或肺气肿的手术。然而，对于胸部手术后的系统性应激反应以及改善肺切术后康复的干预措施知之甚少。肺切除后的肺部并发症发生率高达50%，其中许多患者手术前并没有接受氧气治疗，但术后需要长时间的氧气补充。这些并发症不仅延长了住院时间，影响恢复，严重情况下甚至导致肺衰竭。 尽管早在1942年就有关于术后急性呼吸窘迫综合征的报道，但其病因仍未明确。部分研究指出，术中过量液体输注或过度通气可能是诱发因素，但这些理论也存在争议。有研究表明高剂量类固醇能够改善术后预后，提示炎症可能在其中发挥了重要作用。 论文来源 本文题为“Stress-induced eosinophil activation contri...
机械通气指导下的呼吸压力优化——对肺局部生物力学的改进研究 机械通气在临床操作中常用于治疗急性呼吸窘迫综合症（ARDS）以及全身麻醉后预防肺部并发症。然而，机械通气会导致肺部受到有害的应力和变形，增加临床治疗的复杂性，甚至可能导致死亡。研究表明，呼吸系统的驾驶压力增加（driving pressure）与机械通气相关的死亡率直接相关。因此，本研究旨在探讨这些关联的微观生物力学因素及其在肺内的空间异质性，从而优化机械通气策略。 论文背景 研究机械通气操作下，如何通过调整机械通气的正压呼气末压力（PEEP）以优化局部肺组织的生物力学状态，从而减少因机械通气导致的肺损伤（Ventilator-Induced Lung Injury, VILI），对提高重症监护病房及手术病人的治疗效果具有重大意义。...
呼吸机患者膈肌肌肉的超松弛肌球蛋白对膈肌功能衰退的影响 背景介绍 在重症监护病房（ICU）中接受机械通气的患者中，膈肌收缩力弱是一种常见问题。这导致患者脱机困难，增加了病死率，也带来了巨大的经济负担。尽管动物研究显示药物干预的潜在好处，但我们对其分子机制的理解仍不完整，因此目前尚无有效治疗方法来改善这些患者的膈肌强度。研究者们发现，约80%的接受机械通气的ICU患者在脱机时会出现膈肌功能衰退，传统上认为这是由于膈肌萎缩导致的，但超过50%的ICU患者并未出现膈肌萎缩，提示可能有其他因素在起作用。 来源介绍 这篇论文由Marloes van den berg、Zhonghua Shi、Wout J. Claassen等多名作者联合研究完成，主要作者隶属于Amsterdam UMC、Bispeb...
一种自扩增RNA疫苗在预防临床模型中的D68肠道病毒感染及疾病的研究 1. 背景 近年来，新兴传染病的快速应对和疫苗研发备受关注。尤其是新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的出现，使得有关RNA疫苗技术的研究得以迅速推进。然而，目前的RNA疫苗大多数是针对包膜病毒的，对抗非包膜病毒的路径仍不够明确。D68肠道病毒（EV-D68）是一种非包膜病毒，近年来引起了一系列严重的呼吸道感染及神经症状，尤其是急性迟缓性脊髓炎（AFM）的上升趋势，使其成为重点研究对象。正因如此，本研究旨在探讨一种基于自扩增RNA（RepRNA）疫苗预防EV-D68感染和疾病的方法。 2. 来源 本文由Warner等人研究完成，分别来自HDT Bio, University of North Carolina at Cha...
基于人工智能软件提升计算机断层扫描中肺结节测量精度的潜在改进对临床实践的影响——模拟研究 背景介绍 肺结节的准确测量对肺癌的检测和管理至关重要。结节尺寸是现有指南中风险分类的主要依据。然而，不同医生手动测量的结果可能存在很大差异。本研究探讨了人工智能（AI）辅助软件在肺结节测量中的潜在改进，以及其与手动测量相比对临床管理的影响。 肺结节是胸部计算机断层扫描（CT）中常见的发现，约95%的肺结节是良性的，但其余的可能是癌性的，需采取进一步行动。肺结节的大小和生长速度与其恶性风险有很强的相关性，因此准确测量肺结节的大小和生长速度是当前肺结节及肺癌诊断和管理路径中的关键要素。 文章来源 本文由Mubarak Patel（MSc）、Peter Auguste（PhD）、Jason Madan（PhD...
TPI1多巴胺修饰抑制血管内皮细胞铁死亡信号促进肺再生抑制纤维化 背景介绍 肺部的再生能力使其在受伤后能够恢复原有的功能组织。然而，如果这种再生过程受到干扰，往往会导致不适应的修复和纤维化。尽管如此，关于细胞间异常交流如何在肺纤维化中牺牲再生功能的研究仍然有限。血管内皮细胞（endothelial cells，简称ECs）作为位于系统循环与上皮细胞和间充质细胞之间的细胞结构，在肺的生长过程中发挥关键的代谢支持和血液流动作用。此外，内皮细胞还提供旁分泌／血管内分泌因子，与邻近的上皮细胞和间充质细胞进行交流。然而，尚不清楚内皮细胞如何整合系统性信号来快速开启一种促再生的血管内分泌程序以引发肺再生。 研究目的 本研究揭示了多巴胺这种神经递质通过修饰内皮细胞的酶三磷酸异构酶1（Triosephosp...
研究背景 心血管疾病 (Cardiovascular diseases, CVDs) 是全球主要死亡原因之一，血管的重塑和僵硬是心血管疾病的重要标志，严重影响疾病的进展和预后。近年研究发现，血管纤维细胞在血管僵硬和重塑中的作用愈发受到关注。特别是在对抗肺动脉高压 (Pulmonary Hypertension, PH) 这一致命的肺血管疾病时，理解血管纤维细胞的代谢途径对于开发新的治疗方法至关重要。 论文来源 这篇论文题为 “Dietary Intake and Glutamine-Serine Metabolism Control Pathologic Vascular Stiffness” 的研究，由Nesrine S. Rachedi、Ying Tang等众多作者共同完成，涉及法国的U...