D1R-5-HT2AR 解偶联通过 HDAC 信号传导缓解抑郁行为 研究背景 重度抑郁障碍（Major Depressive Disorder, MDD）是一种全球范围内普遍存在的威胁生命的心理疾病，与不良的身体健康状况密切相关。尽管现有多种治疗抑郁的方法，包括药物和心理治疗，但许多患者对这些治疗反应不佳，甚至对已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的抗抑郁药物表现出耐药性。这种局限性促使科学家寻找新的治疗途径。 多巴胺（Dopamine, DA）和5-羟色胺（Serotonin, 5-HT）信号通路是与情绪和心理状态密切相关的重要神经递质系统。现有研究表明，多巴胺受体1（D1R）和5-羟色胺受体2A（5-HT2AR）在抑郁的发病机制中扮演重要角色。然而，这些受体之间的相互作用及其在抑郁中...

综合临床和前临床研究揭示Ferroterminator1（FOT1）对代谢性相关脂肪性肝病（MAFLD）的治疗潜力 背景：MAFLD与铁超载问题的研究需求 代谢性相关脂肪性肝病（MAFLD），原称非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是一种常见的慢性肝病，其发病率在全球范围内显著增加，并呈现逐年上升趋势。MAFLD的病理亚型之一是代谢功能相关脂肪性肝炎（MASH），它不仅具备脂肪肝的特征，还伴随肝脏炎症和纤维化，严重时可发展为肝硬化甚至肝癌，对公共卫生构成重大威胁。近年来，MASH的发病机制逐步被揭示，为开发有效的治疗方案带来了希望。然而，由于该疾病病理机制复杂，迄今为止仅有一种药物被FDA批准用于MASH的临床治疗，这使得对MAFLD病程中的关键机制的深入研究显得尤为重要。 研究的目的及意义：...

本研究围绕神经退行性疾病的一个关键问题：血脑脊髓屏障（BSCB）的破坏是否足以引发神经退行性疾病。血脑脊髓屏障的破坏是多种神经系统疾病的一个显著特征，包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、多发性硬化症、创伤性脑和脊髓损伤、卒中和神经性疼痛等。然而，目前尚不清楚BSCB的受损是否能单独引发这些病理变化。此外，限制BSCB过度通透性的治疗策略仍然十分有限。 论文来源 本文是由Jeremy M. Sullivan等人撰写，并发表于2024年5月22日的《Science Translational Medicine》期刊上，题为“在内皮细胞中具有增益功能的TRPV4突变导致血脑脊髓屏障的破坏和小鼠中的运动神经元退化”。 本文是由多名研究者共同撰写，他们分别来自约翰霍普金斯大学医学院、罗德岛大...