TH17细胞内在谷胱甘肽/线粒体IL-22轴保护肠道免受炎症侵袭

TH17细胞内在的谷胱甘肽/线粒体-IL-22轴对肠道炎症的保护机制 背景介绍 肠道产生大量的活性氧(ROS),在维持肠道稳态中,T细胞抗氧化机制的作用仍然不明确。本文研究了特异性删除谷氨酸半胱氨酸合成酶(GCLC)的T细胞对谷胱甘肽(GSH)合成产生的影响,进而探讨了其对TH17细胞产生的IL-22在肠道保护上的重要性。在稳态条件下,GCLC缺乏不会改变细胞因子的分泌;然而,在感染小鼠致病菌Citrobacter rodentium后,ROS增加并破坏了线粒体功能及TFAM驱动的线粒体基因表达,导致细胞ATP减少,进而抑制了PI3K/AKT/mTOR通路,减少了IL-22的转译。低水平的IL-22导致细菌清除不力、严重的肠道损伤及高死亡率。这些发现揭示了TH17细胞内在的GSH在促进线粒体...

中性粒细胞衍生的PAD4诱导CKMT1瓜氨酸化,加剧炎症性肠病中的粘膜炎症

近年来,针对炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)的研究中,越来越多的证据表明,中性粒细胞在肠道炎症的发生和发展中起到了关键作用。IBD包括克罗恩病(Crohn’s Disease, CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC),其发病机制尚不完全明了,但异常的免疫应答显然是影响病情的主要因素之一。 研究背景与目的 本次研究的目标,是探究在IBD病理过程中,肽基精氨酸脱亚胺酶-4(Peptidyl Arginine Deiminase 4, PAD4)的具体作用及其潜在的底物。研究团队指出,中性粒细胞可以通过形成被称为中性粒细胞细胞外网(Neutrophil Extracellular Traps, NETs)的网状结构来对抗病原...

通过单细胞CRISPR筛选T细胞可塑性治疗肾脏和肠道炎症

通过单细胞CRISPR筛选T细胞可塑性治疗肾脏和肠道炎症

靶向T细胞可塑性治疗肾脏和肠道炎症:通过池化单细胞CRISPR筛查法研究 研究背景 由Leon U.B. Enk等联合撰写的这篇论文发布在2024年6月14日的《Science Immunology》上,标题为“Targeting T cell plasticity in kidney and gut inflammation by pooled single-cell CRISPR screening”。肾脏和肠道炎症的治疗尚缺乏能够促进T细胞表型转换为抗炎状态的策略,针对这一痛点,本研究旨在通过池化单细胞CRISPR筛查方法(iCROP-seq),在小鼠肾炎和结肠炎模型中鉴定影响T细胞极化和可塑性的分子,并希望建立一种能够推动疾病和组织特异性治疗目标鉴定的方法。研究的核心是一项对T辅助1...