TH17细胞内在谷胱甘肽/线粒体IL-22轴保护肠道免受炎症侵袭

TH17细胞内在的谷胱甘肽/线粒体-IL-22轴对肠道炎症的保护机制 背景介绍 肠道产生大量的活性氧(ROS),在维持肠道稳态中,T细胞抗氧化机制的作用仍然不明确。本文研究了特异性删除谷氨酸半胱氨酸合成酶(GCLC)的T细胞对谷胱甘肽(GSH)合成产生的影响,进而探讨了其对TH17细胞产生的IL-22在肠道保护上的重要性。在稳态条件下,GCLC缺乏不会改变细胞因子的分泌;然而,在感染小鼠致病菌Citrobacter rodentium后,ROS增加并破坏了线粒体功能及TFAM驱动的线粒体基因表达,导致细胞ATP减少,进而抑制了PI3K/AKT/mTOR通路,减少了IL-22的转译。低水平的IL-22导致细菌清除不力、严重的肠道损伤及高死亡率。这些发现揭示了TH17细胞内在的GSH在促进线粒体...

IL-1β-Stat5轴在自身免疫性神经炎症中的作用和潜在治疗策略

研究助力免疫神经炎症治疗的重大突破 背景介绍 类固醇抵抗性是许多炎症性疾病治疗中的重大挑战,特别是自体免疫神经炎症(autoimmune neuroinflammation)。在这些疾病中,TH17 细胞(T helper 17 cells)被广泛认为是导致类固醇抵抗的重要因素;然而,其背后的机制仍未被完全理解。目前的研究集中在实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE)动物模型中,该模型被广泛用于研究中枢神经系统(CNS)炎症的免疫病理机制。本文研究的核心问题在于:IL-1β和STAT5信号通路是否是TH17细胞介导的类固醇抵抗的重要机制,并探讨这种机制的治疗意义。 研究来源 这篇论文由William A. Mil...