HIF-1α调控代谢重编程在IgA产生B细胞分化和肠道炎症中的作用

论文综述报告:HIF-1α调控的代谢重编程对IgA B细胞分化及肠道炎症的作用机制研究 背景介绍 胚中心(germinal centers,GC)是免疫B细胞克隆扩展和抗体亲和力成熟的关键位点,也是抗体分子类别转换的重要发生地。在GC区域内,B细胞通过体细胞高变(somatic hypermutation,SHM)和类别转换重组(class-switch recombination,CSR)实现对IgG、IgA等抗体类别的生成。这一过程中,表观遗传的组蛋白修饰在转录可达性和DNA双链断裂修复中起了关键作用。然而,在GC区域内的低氧微环境(hypoxia)对免疫细胞代谢和功能调控的具体机制仍未完全阐明。 已有研究表明,低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,...

eIF4A1和eIF4A2在B细胞发育和功能中的关键和差异作用

eIF4A1 和 eIF4A2 在 B 细胞发育和功能中的关键及差异作用 学术背景 在哺乳动物细胞中,翻译起始(translation initiation)是蛋白质合成的关键步骤,而真核起始因子 4A(eukaryotic initiation factor 4A, eIF4A)在这一过程中扮演着重要角色。eIF4A 是一种 ATP 依赖的 RNA 解旋酶,能够解开 mRNA 5’ 非翻译区(5’ untranslated region, 5’ UTR)的二级结构,帮助 43S 前起始复合物(preinitiation complex, PIC)扫描 5’ UTR 以找到起始密码子。eIF4A 有两个高度同源的亚型:eIF4A1 和 eIF4A2。尽管它们在体外可以自由交换并参与 eIF4...

外伤性脑损伤对5xFAD小鼠慢性脑膜CLIP+ B细胞、神经病理学和神经行为障碍的影响

研究报告:Class II Invariant Peptide (CLIP) 拮抗对5xFAD小鼠脑外膜CLIP+ B细胞、神经病理和神经行为损伤的长期影响 研究背景 创伤性脑损伤(TBI)是全世界每年影响数百万人的重大公共健康问题。更重要的是,TBI是阿尔茨海默病(AD)的重要危险因素。大量证据表明,适应性免疫系统中的B细胞和T细胞在TBI和AD的发病机制中均扮演着重要角色。先前的研究已发现,TBI后B细胞和主要组织相容性复合物II类(MHCII)相关的不变链肽(CLIP)阳性B细胞会扩展。此外,抑制CLIP与MHCII抗原呈递槽结合在TBI后可以急性减少CLIP+脾脏B细胞,并对神经有保护作用。在此基础上,本研究调查了在具有或不具有TBI的条件下,使用CLIP拮抗剂(CAP)对5xFAD...

氧化磷酸化调节B细胞效应细胞因子并促进多发性硬化中的炎症

氧化磷酸化调节B细胞效应细胞因子并促进多发性硬化中的炎症反应 背景介绍 近年来,B细胞在健康和疾病状态下的抗体独立功能已成为研究热点,尤其是其分泌不同细胞因子的能力,这些因子可以激活或下调局部免疫反应。研究表明,B细胞细胞因子失调是多种免疫介导疾病的病因之一,包括多发性硬化症(Multiple Sclerosis,MS)。然而,目前对B细胞细胞因子表达调控机制的了解仍然有限。本文探讨了促炎性(如GM-CSF表达)和抗炎性(如IL-10表达)B细胞细胞因子的分泌如何被调控,特别是氧化磷酸化(Oxidative Phosphorylation,OxPhos)在其中的作用。 研究来源 这项研究由Rui Li及其团队完成,作者分别来自宾夕法尼亚大学、福建医科大学附属第一医院、哈尔滨医科大学等机构,研...