靶向转铁蛋白受体将反义寡核苷酸输送穿过哺乳动物血脑屏障

引言 近年来,以寡核苷酸(oligonucleotide)为基础的治疗技术,如反义寡核苷酸(ASOs)和小干扰RNA(siRNAs),在各种神经疾病的治疗中得到了广泛应用。其应用的基础是这些技术可以选择性地调控目标RNA分子,这些目标通常很难通过其他治疗方式进行调控。特别是在2016年Nusinersen被批准用于治疗脊髓性肌萎缩症后,ASOs在中枢神经系统(CNS)疾病中的潜力得到了进一步的关注和研究。然而,寡核苷酸由于其固有的生物物理特性,如大分子量、带电性和骨架化学性质,很难穿透血脑屏障(BBB),这使得它们需要通过鞘内注射直接递送到脑脊液(CSF)中来影响CNS。这种递送方式存在诸多限制,如药物在大脑深层区域的分布不均,以及可能出现的与鞘内注射相关的不良事件。因此,寻找高效且安全的递...

白细胞介素-6水平和铁调节生物标志物的上调促进日本脑炎病毒感染的发病机制

IL-6水平和铁调控生物标志物的上调促进日本脑炎病毒感染 在这篇研究论文中,作者探讨了日本脑炎病毒(Japanese Encephalitis Virus, JEV)感染中炎症反应及铁调控生物标志物的变化。针对JEV感染,综合分析铁调控生物标志物和炎症反应策略可能是重要的疾病管理途径。 研究背景 铁在宿主的路径调控(iron pathways regulation)是对抗入侵病原体的先天免疫反应的重要组成部分。在感染期间,铁稳态的任何破坏(如铁缺乏或铁过载)都会导致细胞和器官功能障碍,并显著影响传染病的结果。JEV感染会造成低铁血症和脾巨噬细胞中铁的积累,但这种铁重新分布并未与血清中总体铁结合能力或体内总铁含量的变化相对应。这提示了在JEV感染后,铁代谢和免疫细胞积累的异常。 作者们认为还有...