流式细胞技术识别中枢神经系统自身免疫疾病和原发性中枢神经系统癌症中外周和脑脊髓液淋巴细胞模式的变化

流式细胞技术识别中枢神经系统自身免疫疾病和原发性中枢神经系统癌症中外周和脑脊髓液淋巴细胞模式的变化

利用多维流式细胞术揭示中枢神经系统疾病免疫机制的新进展 在免疫学研究中,探讨中枢神经系统(CNS)疾病的免疫病理学机制对疾病的早期诊断和治疗决策至关重要。2024年发表在 Journal of Neuroinflammation 的一篇研究论文通过多维流式细胞术(Multidimensional Flow Cytometry, MFC)详细分析了自身免疫性边缘脑炎(Autoimmune Limbic Encephalitis, ALE)、复发缓解型多发性硬化(Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis, RRMS)以及原发性CNS恶性肿瘤(Primary CNS Tumors, PCNS-Tumors)的外周血(Peripheral Blood, PB)和脑...

肥胖加剧性别特异性干扰素信号选择性恶化女性中枢神经系统自体免疫

肥胖加剧性别特异性干扰素信号选择性恶化女性中枢神经系统自体免疫

肥胖通过性别特异性干扰素信号加重女性中枢神经系统自身免疫疾病 近年来,女性中枢神经系统(CNS)自身免疫性疾病发病率的上升引起了广泛关注,而肥胖作为一个潜在的环境危险因子,逐渐成为研究热点。《Cell Metabolism》最新一期发表了一篇题为“Obesity Intensifies Sex-Specific Interferon Signaling to Selectively Worsen Central Nervous System Autoimmunity in Females”的文章,由Brendan Cordeiro博士及其团队主导。文章揭示了肥胖如何通过性别特异性的干扰素信号通路,加剧女性中枢神经系统自身免疫疾病的严重性。这项研究整合了人类和小鼠模型的数据,深刻解析了肥胖与性...

靶向转铁蛋白受体将反义寡核苷酸输送穿过哺乳动物血脑屏障

引言 近年来,以寡核苷酸(oligonucleotide)为基础的治疗技术,如反义寡核苷酸(ASOs)和小干扰RNA(siRNAs),在各种神经疾病的治疗中得到了广泛应用。其应用的基础是这些技术可以选择性地调控目标RNA分子,这些目标通常很难通过其他治疗方式进行调控。特别是在2016年Nusinersen被批准用于治疗脊髓性肌萎缩症后,ASOs在中枢神经系统(CNS)疾病中的潜力得到了进一步的关注和研究。然而,寡核苷酸由于其固有的生物物理特性,如大分子量、带电性和骨架化学性质,很难穿透血脑屏障(BBB),这使得它们需要通过鞘内注射直接递送到脑脊液(CSF)中来影响CNS。这种递送方式存在诸多限制,如药物在大脑深层区域的分布不均,以及可能出现的与鞘内注射相关的不良事件。因此,寻找高效且安全的递...

激活中枢神经系统免疫:Resiquimod作用机制研究

TLR7在神经元中通过NF-κB诱导CCL2的表达 研究背景 Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)是识别微生物特定分子结构的重要机制之一。在人类中,已知有十种TLRs(TLR1-10),其中TLR3和TLR7位于内体膜上,分别在感知病毒衍生的核酸和诱导抗病毒免疫反应中起着重要作用(Nishiya et al., 2005)。TLR3识别双链RNA(dsRNA),而TLR7可以结合单链RNA(ssRNA)和咪唑喹啉衍生物(Alexopoulou et al., 2001; Diebold et al., 2004; Hemmi, 2002)。目前,TLR7在中枢神经系统(CNS)中的免疫反应仍不完全清楚,但最近的研究表明,TLR7在对抗神经营养病毒如西尼罗河病毒...

p39在脑缺血损伤中的髓鞘形成中起作用

p39在脑缺血损伤中的作用 背景介绍 脑卒中(stroke)是极其严重的公共卫生问题,目前的研究主要集中在损伤机制研究和新目标识别上。p39作为一种CDK5(Cyclin-dependent kinase 5)激活剂,在多种疾病中起着至关重要的作用。本文主要研究了p39在脑缺血损伤中的作用及其机制。研究发现,p39的水平在脑缺血-再灌注(I/R)损伤后的不同时段显著下降。进一步研究表明,缺失p39的短期给脑带来神经保护作用,但在I/R修复阶段却加剧了行为功能障碍。可能是由于较高水平的p35所诱导的脱髓鞘作用导致。 论文信息 本文由Danyang Meng, Di Wu, Xiaojing Li和Zhigang Miao撰写。作者分别来自苏州大学附属第二医院、苏州医院、南京大学医学院附属医院和...

存在性别差异的小鼠性肾-脑连接图谱

小鼠肾-脑连接图谱的性别二态 近年来,越来越多的研究表明,肾脏功能不仅受到局部自我调节和激素系统的影响,还在很大程度上由神经系统所调节。尽管已经知道中枢自主核与肾脏之间存在多突触的解剖学连接,但雄性和雌性小鼠中,神经系统与肾皮质和髓质的神经连接是否存在差异仍不清楚。本文作者以这一问题为背景,试图通过伪狂犬病病毒(Pseudorabies Virus, PRV)的传播特性来绘制肾皮质和髓质的中枢神经系统(Central Neural System, CNS)神经网络图谱。 研究背景和目的 肾脏在维持体内稳态中发挥了至关重要的作用,包括调节体液和电解质平衡、酸碱平衡、血压调节以及红细胞生成等功能。近年来已有研究发现,在病理情况下,肾交感神经活动增加也常伴随着肾脏、心血管以及代谢疾病。而研究表明,...

2-溴-1,4-萘醌在多发性硬化症中的治疗潜力

2-溴-1,4-萘醌促进CD8+ T细胞扩增并限制Th1/Th17细胞发展从而缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎 引言 多发性硬化症(MS)是一种主要影响中枢神经系统(CNS)的慢性自身免疫性疾病,全球约影响300万人。MS的发病与多种遗传、后天和环境风险因素相关,其发病过程包括免疫系统激活、免疫细胞穿过血脑屏障浸润CNS、去髓鞘化、胶质反应和神经轴突变性等级联事件,最终导致神经信号传递中断和神经功能障碍。目前的MS临床干预主要针对MS早期的外周免疫过程,但仍无法完全阻止疾病进展,且可能产生严重不良反应。因此,亟需开发新的安全有效的MS治疗药物。 萘醌广泛存在于多种中草药中,具有调节免疫功能的作用,其衍生物2-溴-1,4-萘醌(Bromo-1,4-naphthoquinone,BRQ)在实验性自身...

Cystatin F对小鼠冠状病毒感染后中枢神经系统神经炎症和脱髓鞘的调节作用

Cystatin F在脊髓灰质炎病毒感染中调节神经炎症和脱髓鞘的作用 背景知识 髓鞘蛋白F(Cystatin F)是一种分泌的溶酶体半胱氨酸蛋白酶抑制剂,与病毒相关的神经疾病的每个阶段有关,包括宿主防御、脱髓鞘和髓鞘形成。然而,关于髓鞘蛋白F在中枢神经系统(CNS)病毒感染后影响神经病理严重程度的研究还不够充分。 文献来源 Syage等人2024年在《Journal of Neuroinflammation》发表的研究探讨了Cystatin F在抗病毒免疫应答、脱髓鞘和髓鞘再生中的作用。 研究目的和方法 研究利用Cystatin F缺失突变小鼠(cst7-/-),感染小鼠肝炎病毒(JHMV)的神经型株,来评估Cystatin F在宿主防御、脱髓鞘和髓鞘再生中的作用。使用荧光活细胞染色、流式细...

神经解剖学教育中的摄影量测扫描

神经解剖学教育中的摄影量测扫描

神经信息学研究:多相机系统下的神经解剖学3D模型摄制 学术背景 中枢神经系统的外科解剖学,包括颅骨和脊柱,具有极其复杂的三维(3D)结构,这使得学习者难以完全理解各结构之间的复杂关系。准确了解这些解剖关系和3D感知对于进行安全的神经外科手术以及减少手术并发症至关重要。目前,教材和图谱仍然是教授人类解剖学和神经外科的标准方法(Rhoton, 2023)。然而,尸体解剖——被视为研究神经外科解剖学的最现实模型(Sotgiu et al., 2020)——成本高昂,并非所有神经外科和解剖学课程中都能普遍获得。因此,对于那些无法接触到实验室学习的学生,一种经济有效的神经解剖学教育方法显得尤为迫切。 论文来源 这项研究论文名为《Photogrammetry Scans for Neuroanatomy...

中枢神经系统自身免疫患者中抗BCMA CAR T细胞治疗的单细胞分析

中枢神经系统(CNS)自身免疫性疾病,如视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD),是一种以视神经炎和脊髓炎复发为特征的炎症性自身免疫脱髓鞘疾病。尽管在NMOSD的治疗方面取得了重大进展,但仍有部分患者对现有疗法反应不佳,病情反复且难以治愈。这可能是因为当前的治疗方法未能有效针对CNS内在的免疫失调。抗水通道蛋白4(AQP4)免疫球蛋白G(IgG)通过多种途径引发CNS脱髓鞘损伤,包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。 嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗在长期控制血液癌症方面显示出潜力,并在某些难治性自身免疫疾病的治疗中初步显示了疗效。然而,CAR T细胞在自身免疫疾病中的作用机制尚不清楚。本文研究旨在通过对接受抗B细胞成熟抗原(BCMA)CAR T细胞治疗的NMOSD患者进行单细胞多...