跨越血脑屏障：脂肪源性干细胞作为载体的促凋亡溶瘤黏病毒治疗小鼠胶质母细胞瘤的研究 研究背景与目的 胶质母细胞瘤（glioblastoma，简称GBM）是最具侵袭性和恶性程度的脑肿瘤之一，具有极高的复发率和极差的预后。GBM的治疗一直是医学界的难题，即使经过手术、化疗和放疗等常规疗法的多重干预，患者的平均存活率依然低于两年。GBM的高复发率主要归因于肿瘤干细胞，即所谓的脑肿瘤起始细胞（brain tumor initiating cells，BTICs），这些细胞具有强大的免疫逃逸能力和抗药性，是导致肿瘤复发和耐药性的关键因素。 近年来，溶瘤病毒（oncolytic viruses, OVs）疗法成为癌症治疗领域的前沿。溶瘤病毒是一类选择性侵袭癌细胞并诱导其凋亡的弱致病病毒。研究发现，基因改造...

引言 近年来，以寡核苷酸（oligonucleotide）为基础的治疗技术，如反义寡核苷酸（ASOs）和小干扰RNA（siRNAs），在各种神经疾病的治疗中得到了广泛应用。其应用的基础是这些技术可以选择性地调控目标RNA分子，这些目标通常很难通过其他治疗方式进行调控。特别是在2016年Nusinersen被批准用于治疗脊髓性肌萎缩症后，ASOs在中枢神经系统（CNS）疾病中的潜力得到了进一步的关注和研究。然而，寡核苷酸由于其固有的生物物理特性，如大分子量、带电性和骨架化学性质，很难穿透血脑屏障（BBB），这使得它们需要通过鞘内注射直接递送到脑脊液（CSF）中来影响CNS。这种递送方式存在诸多限制，如药物在大脑深层区域的分布不均，以及可能出现的与鞘内注射相关的不良事件。因此，寻找高效且安全的递...

血清LDL促进小胶质细胞激活并加剧视神经脊髓炎谱系障碍中的脱髓鞘损伤研究 视神经脊髓炎谱系障碍（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD）是一种中枢神经系统（CNS）中的自身免疫性炎性脱髓鞘疾病，通常伴随着血脑屏障（Blood-Brain Barrier，BBB）的破坏。小胶质细胞的脂质代谢功能障碍被认为与NMOSD的神经病理学紧密相关。然而，目前关于循环脂质在CNS脱髓鞘、细胞代谢和小胶质细胞功能中的作用相关证据仍较为有限。本研究旨在揭示血清低密度脂蛋白（Low-Density Lipoprotein，LDL）在NMOSD中的功能相关性及其潜在机制。 研究背景与意义 NMOSD是一种由自身免疫调节介导的炎性脱髓鞘疾病，该病具有反复发作的特点，...

比较声波模式和微泡给药策略在聚焦超声介导的血脑屏障大体积药物传递中的应用 背景介绍 弥漫性固有桥脑胶质瘤（Diffuse Intrinsic Pontine Glioma，DIPG）是儿童中最常见且最致命的脑干肿瘤。由于DIPG的血脑屏障（Blood-Brain Barrier，BBB）通常保持完整，致使药物无法有效穿透，这为治疗增加了巨大挑战。近年来，聚焦超声结合微泡介导的BBB打开（FUS-BBBO）技术显示出打破这一障碍的巨大潜力。考虑到DIPG的高扩散性，需要能够覆盖整个肿瘤区域的大体积FUS-BBBO治疗策略。本文的研究目标是确定一种能够在脑干部位实现高效且均匀的大体积BBBO的最优治疗策略，以实现免疫检查点抑制剂（如抗PD-L1抗体）在脑干部位的有效传递。 研究来源 该研究由Ya...

脑淀粉样血管病（CAA）与微血管紧密连接蛋白Claudin-5水平研究 背景介绍 脑淀粉样血管病（CAA）是一种由淀粉样蛋白β（Amyloid-β, Aβ）在脑血管中沉积引起的疾病。研究表明，大约23%的55岁以上老年人中存在中度到重度的CAA。CAA可能导致认知障碍和脑内出血（ICH），但目前仍不清楚是什么分子机制使得某些患者的血管更易破裂。血脑屏障（BBB）功能障碍与CAA及CAA相关的ICH有联系。而Claudin-5是一种紧密连接蛋白，在调节BBB渗透性中起关键作用。因此，作者假设在CAA中Claudin-5下降可能与BBB的失能相关，从而导致ICH的发生。 论文来源 这篇研究文章由以下作者团队完成：Lieke Jäkel, Kiki K. W. J. Claassen, Anna ...

帕金森病中黑质纹状体血脑屏障的开放 研究背景 帕金森病是一种神经退行性疾病,其特征是黑质致密部多巴胺能神经元逐渐退化,导致纹状体多巴胺能传递受损。目前,临床上尚无法阻止或逆转疾病进程的有效疗法。药物分子和基因疗法等潜在治疗手段很难穿过血脑屏障(BBB)进入脑内相关区域。本研究旨在评估应用磁共振引导聚焦超声(MRgFUS)技术开放帕金森病患者黑质和纹状体区域的BBB的安全性、可行性和组织渗透性。 研究机构和作者 该研究由西班牙马德里HM临床神经科学中心的Carmen Gasca-Salas等多位研究者完成,于2024年在国际顶级神经病学期刊Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry在线发表。 研究流程 研究共纳入3例轻度认知障碍或痴呆的帕金森...