基于iPSC衍生的工程心脏球体对睾酮诱导的致心律失常性右室心肌病纤维化的深度表型分析

基于iPSC的工程化心脏球体模型揭示睾酮在致心律失常性右室心肌病中的纤维化作用 学术背景 致心律失常性右室心肌病(Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy, ARVC)是一种遗传性心肌病,主要表现为心肌组织被脂肪和纤维组织替代,进而导致心律失常、心室颤动甚至猝死。ARVC的发病率在1:2000至1:5000之间,且男性患者比女性患者更容易发病,且病情更为严重。研究表明,睾酮(testosterone)可能在ARVC的病理过程中起到重要作用,但其具体机制尚不明确。特别是睾酮是否通过促进心肌纤维化来加剧ARVC的进展,仍缺乏直接证据。 为了解决这一问题,研究人员利用患者特异性诱导多能干细胞(iPSC)分化的心肌细胞和心脏成纤维细胞,构建了三维...

TGF-β信号通路的破坏对于人类iPSC来源的NK细胞有效杀死肝细胞癌是必要的

背景介绍 肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是最常见的原发性肝癌类型,五年生存率不到20%,治疗手段极为有限。传统的靶向药物治疗,如索拉非尼和其他激酶抑制剂,虽已用于HCC的治疗,但疗效有限,难以达到根治。近年来,免疫治疗在HCC治疗中获得了关注,然而,针对实体瘤的免疫疗法(如嵌合抗原受体T细胞和自然杀伤细胞)却面临着肿瘤微环境抑制性因素的挑战。在HCC微环境中,高浓度的转化生长因子-β(Transforming Growth Factor Beta, TGF-β)已被证实可抑制免疫细胞的活性,对抗肿瘤免疫的效果造成阻碍。因此,TGF-β信号的抑制可能成为提高免疫疗法效果的重要路径。 本项研究由University of California, San D...