成纤维细胞特异性TGF-β信号介导肥胖糖尿病小鼠心脏功能障碍、纤维化和肥大

糖尿病心肌病的新机制:成纤维细胞特异性TGF-β/Smad3信号通路的作用 研究背景 糖尿病是全球范围内导致心血管疾病和心力衰竭(heart failure, HF)的重要风险因素。糖尿病患者不仅面临高血压和动脉粥样硬化等大血管并发症的风险,还容易发展为一种独特的心肌病变,称为糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)。糖尿病心肌病的主要特征包括心肌间质和血管周围纤维化,这些变化可能导致舒张功能障碍,进而增加心力衰竭的发生率。尽管糖尿病心肌病的临床意义已被广泛认可,但其分子机制仍然不清楚。 转化生长因子β(transforming growth factor-beta, TGF-β)是一种关键的纤维化介质,能够通过激活成纤维细胞促进胶原合成和细胞外基质(extr...

TGF-β信号通路的破坏对于人类iPSC来源的NK细胞有效杀死肝细胞癌是必要的

背景介绍 肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是最常见的原发性肝癌类型,五年生存率不到20%,治疗手段极为有限。传统的靶向药物治疗,如索拉非尼和其他激酶抑制剂,虽已用于HCC的治疗,但疗效有限,难以达到根治。近年来,免疫治疗在HCC治疗中获得了关注,然而,针对实体瘤的免疫疗法(如嵌合抗原受体T细胞和自然杀伤细胞)却面临着肿瘤微环境抑制性因素的挑战。在HCC微环境中,高浓度的转化生长因子-β(Transforming Growth Factor Beta, TGF-β)已被证实可抑制免疫细胞的活性,对抗肿瘤免疫的效果造成阻碍。因此,TGF-β信号的抑制可能成为提高免疫疗法效果的重要路径。 本项研究由University of California, San D...