中间肺泡干细胞中持续的Amphiregulin表达驱动进行性纤维化

中间肺泡干细胞中持续表达的两性表皮生长因子(Amphiregulin, AREG)驱动进展性肺纤维化 背景 在已开发国家中,纤维化性疾病是导致高达45%死亡率的主要原因。肺纤维化是一种伴随着肺泡结构破坏和气体交换受损的疾病,其中特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF)为常见的类型,通常始于肺的外围,逐渐扩展至整个肺叶,最终导致呼吸衰竭和死亡。当前IPF的治疗主要依赖FDA批准的药物吡非尼酮和尼达尼布,尽管它们能延缓病情进展,但未能显著改善患者的生存率。因此,急需开发新的治疗靶点。 近期研究发现,在IPF肺中存在一种异常的中间肺泡II型干细胞(Alveolar Type II Cells,AT2)状态,这些细胞在肺泡再生过程中滞留在从AT2向肺泡I型...

内皮TPI1的多巴胺化抑制铁死亡血管激变信号以促进肺再生而非纤维化

TPI1多巴胺修饰抑制血管内皮细胞铁死亡信号促进肺再生抑制纤维化 背景介绍 肺部的再生能力使其在受伤后能够恢复原有的功能组织。然而,如果这种再生过程受到干扰,往往会导致不适应的修复和纤维化。尽管如此,关于细胞间异常交流如何在肺纤维化中牺牲再生功能的研究仍然有限。血管内皮细胞(endothelial cells,简称ECs)作为位于系统循环与上皮细胞和间充质细胞之间的细胞结构,在肺的生长过程中发挥关键的代谢支持和血液流动作用。此外,内皮细胞还提供旁分泌/血管内分泌因子,与邻近的上皮细胞和间充质细胞进行交流。然而,尚不清楚内皮细胞如何整合系统性信号来快速开启一种促再生的血管内分泌程序以引发肺再生。 研究目的 本研究揭示了多巴胺这种神经递质通过修饰内皮细胞的酶三磷酸异构酶1(Triosephosp...

DDX5通过可变剪接和G四联体展开抑制骨关节炎中的透明软骨纤维化和降解

DDX5抑制骨关节炎中透明软骨纤维化和降解的新机制 研究背景 骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种以关节软骨退化、变性及骨质增生为主要特征的慢性退行性疾病。透明软骨纤维化常被认为是OA的终末病变阶段,导致细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)的变化。然而,透明软骨纤维化的机制目前尚不完全清楚。近期的单细胞测序研究显示,纤维软骨样软骨细胞在OA的病程中起到重要作用。已有研究表明,RNA解旋酶DEAD-box RNA helicase 5(DDX5)的缺失会导致软骨退化并加剧纤维样表型。然而,具体的调控机制仍需要进一步研究。 研究来源及发表信息 本文题为《Ddx5 inhibits hyaline cartilage fibrosis and degrad...

通过Adropin减弱系统性硬化症中的成纤维细胞激活和纤维化

通过Adropin减弱系统性硬化症中的成纤维细胞激活和纤维化 皮肤和其它器官的纤维化性疾病在现代社会中已成为重大的社会经济挑战,并且现有的治疗选择有限。本文的研究背景为了解决系统性硬化症(Systemic Sclerosis, SSc)中的纤维化问题,研究团队主要探讨了一种名为隐N末肽(adropin)的肽激素的作用。隐N末肽由能量稳态相关基因(ENHO)编码,早期研究显示其在代谢和血管稳态中起重要作用,但其在纤维化病理过程中的作用尚不明确。 本文由来自德国杜塞尔多夫大学医院、埃朗根-纽伦堡大学、福州华山医院等机构的研究人员Minrui Liang、Nicholas Dickel、Andrea-Hermina Györfi等人撰写,于2024年3月27日发表在《Science Transla...