胰腺十二指肠切除术（pancreatoduodenectomy）是治疗胰腺及周围器官肿瘤的常见手术，但术后胰瘘（postoperative pancreatic fistula, POPF）是其主要并发症之一，尤其在高危患者中，POPF的发生率可高达50%。POPF不仅增加患者的住院时间和医疗费用，还可能导致严重的感染、出血甚至死亡。尽管近年来手术技术和术后管理有所改进，POPF的发生率仍未显著降低。因此，寻找有效的预防措施成为临床研究的重点。 已有研究表明，术前放化疗（chemoradiotherapy）在胰腺癌患者中可显著降低POPF的发生率，这可能与放疗诱导的纤维化（fibrosis）有关，纤维化可以增加胰腺组织的硬度，从而减少手术中的撕裂风险。然而，对于非胰腺癌患者，术前放化疗的应用...
扩张型心肌病（Dilated Cardiomyopathy, DCM）是一种以心室扩张和收缩功能障碍为特征的心脏疾病，是全球范围内心脏移植的主要适应症之一。DCM的病因复杂，包括遗传因素、感染、药物、毒素和内分泌紊乱等。由于其病因的异质性，早期和精确干预变得非常困难。昼夜节律（Circadian Rhythm）是生物体内部的一种生理节律，调控着心脏的收缩、代谢、电生理和神经体液控制。异常的昼夜节律（Abnormal Circadian Rhythm, ACR）已被证明是心力衰竭（Heart Failure, HF）和心律失常的危险因素。然而，ACR在DCM发展中的具体作用尚未在临床样本中得到深入探讨。 睡眠呼吸暂停（Sleep Apnea, SA）是最常见的与ACR相关的疾病，SA患者通常伴...
糖尿病心肌病的新机制：成纤维细胞特异性TGF-β/Smad3信号通路的作用 研究背景 糖尿病是全球范围内导致心血管疾病和心力衰竭（heart failure, HF）的重要风险因素。糖尿病患者不仅面临高血压和动脉粥样硬化等大血管并发症的风险，还容易发展为一种独特的心肌病变，称为糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy, DCM）。糖尿病心肌病的主要特征包括心肌间质和血管周围纤维化，这些变化可能导致舒张功能障碍，进而增加心力衰竭的发生率。尽管糖尿病心肌病的临床意义已被广泛认可，但其分子机制仍然不清楚。 转化生长因子β（transforming growth factor-beta, TGF-β）是一种关键的纤维化介质，能够通过激活成纤维细胞促进胶原合成和细胞外基质（extr...
基于iPSC的工程化心脏球体模型揭示睾酮在致心律失常性右室心肌病中的纤维化作用 学术背景 致心律失常性右室心肌病（Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy, ARVC）是一种遗传性心肌病，主要表现为心肌组织被脂肪和纤维组织替代，进而导致心律失常、心室颤动甚至猝死。ARVC的发病率在1:2000至1:5000之间，且男性患者比女性患者更容易发病，且病情更为严重。研究表明，睾酮（testosterone）可能在ARVC的病理过程中起到重要作用，但其具体机制尚不明确。特别是睾酮是否通过促进心肌纤维化来加剧ARVC的进展，仍缺乏直接证据。 为了解决这一问题，研究人员利用患者特异性诱导多能干细胞（iPSC）分化的心肌细胞和心脏成纤维细胞，构建了三维...
中间肺泡干细胞中持续表达的两性表皮生长因子（Amphiregulin, AREG）驱动进展性肺纤维化 背景 在已开发国家中，纤维化性疾病是导致高达45%死亡率的主要原因。肺纤维化是一种伴随着肺泡结构破坏和气体交换受损的疾病，其中特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）为常见的类型，通常始于肺的外围，逐渐扩展至整个肺叶，最终导致呼吸衰竭和死亡。当前IPF的治疗主要依赖FDA批准的药物吡非尼酮和尼达尼布，尽管它们能延缓病情进展，但未能显著改善患者的生存率。因此，急需开发新的治疗靶点。 近期研究发现，在IPF肺中存在一种异常的中间肺泡II型干细胞（Alveolar Type II Cells，AT2）状态，这些细胞在肺泡再生过程中滞留在从AT2向肺泡I型...
TPI1多巴胺修饰抑制血管内皮细胞铁死亡信号促进肺再生抑制纤维化 背景介绍 肺部的再生能力使其在受伤后能够恢复原有的功能组织。然而，如果这种再生过程受到干扰，往往会导致不适应的修复和纤维化。尽管如此，关于细胞间异常交流如何在肺纤维化中牺牲再生功能的研究仍然有限。血管内皮细胞（endothelial cells，简称ECs）作为位于系统循环与上皮细胞和间充质细胞之间的细胞结构，在肺的生长过程中发挥关键的代谢支持和血液流动作用。此外，内皮细胞还提供旁分泌／血管内分泌因子，与邻近的上皮细胞和间充质细胞进行交流。然而，尚不清楚内皮细胞如何整合系统性信号来快速开启一种促再生的血管内分泌程序以引发肺再生。 研究目的 本研究揭示了多巴胺这种神经递质通过修饰内皮细胞的酶三磷酸异构酶1（Triosephosp...
DDX5抑制骨关节炎中透明软骨纤维化和降解的新机制 研究背景 骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种以关节软骨退化、变性及骨质增生为主要特征的慢性退行性疾病。透明软骨纤维化常被认为是OA的终末病变阶段，导致细胞外基质（Extracellular Matrix，ECM）的变化。然而，透明软骨纤维化的机制目前尚不完全清楚。近期的单细胞测序研究显示，纤维软骨样软骨细胞在OA的病程中起到重要作用。已有研究表明，RNA解旋酶DEAD-box RNA helicase 5（DDX5）的缺失会导致软骨退化并加剧纤维样表型。然而，具体的调控机制仍需要进一步研究。 研究来源及发表信息 本文题为《Ddx5 inhibits hyaline cartilage fibrosis and degrad...
通过Adropin减弱系统性硬化症中的成纤维细胞激活和纤维化 皮肤和其它器官的纤维化性疾病在现代社会中已成为重大的社会经济挑战，并且现有的治疗选择有限。本文的研究背景为了解决系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）中的纤维化问题，研究团队主要探讨了一种名为隐N末肽（adropin）的肽激素的作用。隐N末肽由能量稳态相关基因（ENHO）编码，早期研究显示其在代谢和血管稳态中起重要作用，但其在纤维化病理过程中的作用尚不明确。 本文由来自德国杜塞尔多夫大学医院、埃朗根-纽伦堡大学、福州华山医院等机构的研究人员Minrui Liang、Nicholas Dickel、Andrea-Hermina Györfi等人撰写，于2024年3月27日发表在《Science Transla...