人間の肝臓における脂肪変性の予後分子シグネチャは空間的に異質で動的である

学術的背景 代謝関連脂肪性肝疾患(MASLD、Metabolic-associated Steatotic Liver Disease)は、世界中で30%以上の人口に影響を与える主要な健康問題であり、がん、心血管疾患、腎機能障害など、さまざまな慢性疾患と密接に関連しています。MASLDの病理学的スペクトルは、単純な脂肪変性(steatosis)から脂肪性肝炎(steatohepatitis)、進行性線維化(fibrosis)まで多岐にわたります。脂肪変性はMASLDの初期段階ですが、より重度の段階への異質的な進行と既存の治療手段の限られた効果により、研究者は早期マーカーを特定し、集団における予防的介入を実施することを目指しています。しかし、診断のゴールドスタンダードである肝生検は、大規模な集...

アミノ酸は肝臓脂質生成の主要な炭素源である

高タンパク食事と肝脂肪合成の関連性に関する研究報告 背景と研究の重要性 世界的に、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患(Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD)の罹患率が徐々に上昇し、肥満とインスリン抵抗性を有する人々の間で普遍的な問題となっています。この病気の病理学的発展には、脂肪肝、肝炎、線維化、最終的には肝硬変があります。脂肪肝の形成は新生脂肪合成(De Novo Lipogenesis, DNL)と密接に関連していますが、肝臓内の過半数の脂肪酸(Fatty Acids, FA)の炭素源は未だ明確でありません。従来の見解では炭水化物が主な脂肪合成の炭素源とされてきましたが、一部の研究は、糖類などの炭水化物が...

肝危険信号はtrem2+マクロファージの誘導を引き起こし、ms4a7依存性インフラマソーム活性化を介して脂肪性肝炎を促進する

肝臓危険信号が引き起こすTREM2+マクロファージによるMS4A7依存性炎症小体活性化が脂肪性肝炎を駆動する 背景と研究動機 近年、代謝機能障害関連脂肪性肝炎(Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH)の発病率が増加するに伴い、その病理メカニズムに対する関心が高まっている。MASHは元々非アルコール性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis, NASH)と呼ばれていた高級段階の代謝脂肪性肝病であり、肝臓の持続的な損傷、炎症、繊維化が主な特徴である。MASHの原因は主に肝細胞の損傷によって引き起こされる免疫反応に集中している。近年の研究ではTREM2+ NASH関連マクロファージ(NASH-asso...