機械学習と確認的因子分析により、ブプレノルフィンが雄雌肥満C57BL/6Jマウスの運動および不安様行動を変化させることが示される

近年、世界的な薬物乱用、特にオピオイドの乱用の増加に伴い、科学者たちはこれらの薬物の神経行動学的影響にますます注目しています。その中でも、ブプレノルフィン(Buprenorphine)はオピオイド系薬物として、オピオイド依存症の治療に広く使用されています。しかし、ブプレノルフィンは鎮痛や依存症治療の効果だけでなく、不安症状に対して一定の臨床的管理効果があるとも報告されています。ただし、不安は人間において非常に普遍的な疾患である一方、潜在的な心理的構築として直接測定することが難しいため、特に動物モデルではその評価が困難です。そこで、本研究では、機械学習技術と確認的因子分析(Confirmatory Factor Analysis, CFA)を組み合わせて、ブプレノルフィンがC57BL/6Jマウ...

食事誘発性肥満におけるアカルボースによる炎症促進性脂肪組織マクロファージの直接および間接的抑制

肥満関連慢性炎症に対するアカルボースの直接および間接的な免疫調節作用の探索 学術的背景 世界的に肥満が蔓延する中、インスリン抵抗性(Insulin Resistance, IR)、2型糖尿病、心血管疾患、脂肪肝といった関連する代謝症候群が、人類の健康を深刻に脅かす主要な要因となっています。同時に、これらの疾患は莫大な経済的負担をもたらし、患者の生活の質や平均寿命の大幅な低下を引き起こしています。増加する証拠により、肥満に関連する慢性的な低度の炎症、特に脂肪組織での炎症反応が、肥満によるインスリン抵抗性の重要なメカニズムの一つであることが示されています。脂肪組織マクロファージ(Adipose Tissue Macrophages, ATMs)はこの過程で重要な役割を果たし、抗炎症的なM2表現型...

Sirtuinsの肥満と骨粗鬆症における役割:分子メカニズムと治療標的

Sirtuinsの肥満と骨粗鬆症における役割と治療の可能性 学術的背景 肥満と骨粗鬆症(Osteoporosis, OP)は、世界的に深刻化している公衆衛生上の問題です。肥満は、心血管疾患や糖尿病などの代謝性疾患と密接に関連しているだけでなく、骨粗鬆症の発症とも複雑な関係があります。近年、Sirtuins(サイルチュイン)と呼ばれるNAD+依存性のヒストン脱アセチル化酵素が、老化や内分泌代謝の分野で注目を集めています。Sirtuinsは、エネルギー平衡、脂質代謝、骨代謝を調節することで、肥満と骨粗鬆症の発症と進行に重要な役割を果たすと考えられています。しかし、Sirtuins、肥満、骨粗鬆症の三者の関係を包括的に探求した研究はまだありません。したがって、本論文は、Sirtuinsが肥満と骨粗...

アミノ酸は肝臓脂質生成の主要な炭素源である

高タンパク食事と肝脂肪合成の関連性に関する研究報告 背景と研究の重要性 世界的に、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患(Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD)の罹患率が徐々に上昇し、肥満とインスリン抵抗性を有する人々の間で普遍的な問題となっています。この病気の病理学的発展には、脂肪肝、肝炎、線維化、最終的には肝硬変があります。脂肪肝の形成は新生脂肪合成(De Novo Lipogenesis, DNL)と密接に関連していますが、肝臓内の過半数の脂肪酸(Fatty Acids, FA)の炭素源は未だ明確でありません。従来の見解では炭水化物が主な脂肪合成の炭素源とされてきましたが、一部の研究は、糖類などの炭水化物が...

肥満は性別特異的なインターフェロンシグナルを強め、女性の中枢神経系自己免疫を選択的に悪化させる

肥満は性別特異的なインターフェロンシグナルを強め、女性の中枢神経系自己免疫を選択的に悪化させる

肥満は性別特異的なインターフェロンシグナルを通じて女性の中枢神経系自己免疫疾患を悪化させる 近年、女性の中枢神経系(CNS)自己免疫疾患の発症率の上昇が広く注目されており、肥満が潜在的な環境リスク因子として研究の焦点となっています。最新号の《Cell Metabolism》に掲載された「Obesity Intensifies Sex-Specific Interferon Signaling to Selectively Worsen Central Nervous System Autoimmunity in Females」というタイトルの記事は、Brendan Cordeiro博士とそのチームによって主導されています。この記事では、肥満が性別特異的なインターフェロンシグナル経路を通じて...

Pdia3は肥満と代謝障害の進展を悪化させる新しい脂肪組織マクロファージ亜集団を定義する

Pdia3は肥満と代謝障害の進展を悪化させる新しい脂肪組織マクロファージ亜集団を定義する

新しい脂肪組織マクロファージサブセットIMAMsの学習と肥満および代謝障害におけるその役割 背景紹介 肥満は世界的にますます深刻な健康問題であり、慢性的な低度炎症状態を伴うことが多い。この状態は、脂肪組織や他の代謝器官における免疫細胞の浸潤と機能障害によって引き起こされる。肥満者において、脂肪組織マクロファージ(Adipose Tissue Macrophages、ATMs)は、代謝性炎症の調整における重要な役割のために注目されている。研究は、肥満に関連する代謝性炎症がインスリン抵抗性および2型糖尿病の主な促進要因であることを示している。しかし、既存の治療法の多くは症状を緩和することしかできず、肥満および関連する代謝障害の免疫病理学的障害を根本から解決することはできない。このため、肥満の進行...

肥満が免疫チェックポイント阻害剤の有効性に与える影響の多次元分析

背景と研究動機 肥満は様々な悪性腫瘍の重要な危険因子であることが確認されており、腫瘍細胞の成長と拡散を促進するだけでなく、患者の予後も一般的に悪化させます。しかし、近年の研究では、特定の腫瘍タイプおよび性別の条件下で、免疫チェックポイント阻害剤(ICI)治療を受ける肥満患者が、異常な生存利益を示すことが判明しました。これは「肥満のパラドックス」と呼ばれ、肥満患者がICI治療を受けた後の生存率が正常体重または軽量の患者よりも高いという現象を指しています。このパラドックスは初歩的に証明されているものの、その効果には多くの要因が影響を及ぼす可能性があり、腫瘍のタイプ、患者の性別、肥満の程度などが含まれます。このことを踏まえ、Wenjing Xuらは多次元的な後ろ向き研究を通じて、肥満がICI治療の...

初期レイプリン受容体欠損マウスにおける受容体再活性化による脳機能の回復

インスリン受容体の再活性化が初期のLepr欠乏マウスの脳機能を回復させる 背景紹介 肥満は過剰な脂肪蓄積によって引き起こされる慢性疾患で、身体と脳の健康に影響を与えます。インスリン受容体(Leptin receptor, Lepr)の欠如は、肥満の発病メカニズムにおける重要な要因の一つと考えられています。インスリンは多くの神経プロセスと重要な発達段階で重要な役割を果たしています。以前の研究では、幼少期のインスリン欠乏が若年マウスの永続的な発達問題、例えばエネルギー恒常性の不均衡、メラノコルチン系と生殖系の変化、脳質量の減少などを引き起こすことが示されています。人体研究では、肥満は脳萎縮と認知機能障害に関連しているため、幼少期のインスリン欠乏が脳構造と記憶機能に与える長期的な影響を確定する必要...

肥満は垂体-肝臓のUPR通信を破壊しNAFLDの進行につながる

肥満は垂体-肝臓のUPR通信を破壊しNAFLDの進行につながる

肥満が下垂体-肝臓UPR通信を妨げNAFLD進行を引き起こす 背景と研究目的 近年、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の発生率が顕著に上昇しています。研究によれば、肥満はNAFLDの主要なリスクファクターとして、全身のホルモン、炎症、代謝バランスに影響を与え、肝臓の免疫・代謝恒常性を破壊します。しかし、肥満が下垂体自体の恒常性に及ぼす影響と、NAFLD進行の具体的なメカニズムは未だ明らかではありません。下垂体は重要な内分泌器官であり、全身のホルモン、炎症、代謝、エネルギー恒常性において重要な役割を果たします。著者らは肥満が下垂体に与える影響がNAFLDの発展をさらに加速する可能性があると考えました。したがって、本研究は肥満がどのように下垂体の未折叠蛋白反応(UPR)に影響を与えるかを探り...

英国バイオバンクにおける体組成パターン、心血管疾患、および神経変性疾患のリスクの関連性

身体组成模式、心血管疾病与神经退行性疾病风险之间的关联研究 背景介绍 神経変性疾患(Neurodegenerative Diseases)、アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)およびパーキンソン病(Parkinson’s Disease, PD)を含む、は現在、世界中で6,000万人以上に影響を与えており、徐々に世界的な死亡原因の第7位となっています。人口の高齢化に伴い、この状況はさらに悪化することが予想されています。残念ながら、これらの疾患に対する病気修正療法は依然として稀です。したがって、修正可能なリスク要因を特定し、予防策を発展させることが非常に重要です。さらに、これらの修正可能なリスク要因を研究する際には、個々の遺伝的感受性を考慮し、より精確かつ個別化さ...