高タンパク食事と肝脂肪合成の関連性に関する研究報告 背景と研究の重要性 世界的に、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）の罹患率が徐々に上昇し、肥満とインスリン抵抗性を有する人々の間で普遍的な問題となっています。この病気の病理学的発展には、脂肪肝、肝炎、線維化、最終的には肝硬変があります。脂肪肝の形成は新生脂肪合成（De Novo Lipogenesis, DNL）と密接に関連していますが、肝臓内の過半数の脂肪酸（Fatty Acids, FA）の炭素源は未だ明確でありません。従来の見解では炭水化物が主な脂肪合成の炭素源とされてきましたが、一部の研究は、糖類などの炭水化物が...
肥満は性別特異的なインターフェロンシグナルを通じて女性の中枢神経系自己免疫疾患を悪化させる 近年、女性の中枢神経系（CNS）自己免疫疾患の発症率の上昇が広く注目されており、肥満が潜在的な環境リスク因子として研究の焦点となっています。最新号の《Cell Metabolism》に掲載された「Obesity Intensifies Sex-Specific Interferon Signaling to Selectively Worsen Central Nervous System Autoimmunity in Females」というタイトルの記事は、Brendan Cordeiro博士とそのチームによって主導されています。この記事では、肥満が性別特異的なインターフェロンシグナル経路を通じて...
新しい脂肪組織マクロファージサブセットIMAMsの学習と肥満および代謝障害におけるその役割 背景紹介 肥満は世界的にますます深刻な健康問題であり、慢性的な低度炎症状態を伴うことが多い。この状態は、脂肪組織や他の代謝器官における免疫細胞の浸潤と機能障害によって引き起こされる。肥満者において、脂肪組織マクロファージ（Adipose Tissue Macrophages、ATMs）は、代謝性炎症の調整における重要な役割のために注目されている。研究は、肥満に関連する代謝性炎症がインスリン抵抗性および2型糖尿病の主な促進要因であることを示している。しかし、既存の治療法の多くは症状を緩和することしかできず、肥満および関連する代謝障害の免疫病理学的障害を根本から解決することはできない。このため、肥満の進行...
背景と研究動機 肥満は様々な悪性腫瘍の重要な危険因子であることが確認されており、腫瘍細胞の成長と拡散を促進するだけでなく、患者の予後も一般的に悪化させます。しかし、近年の研究では、特定の腫瘍タイプおよび性別の条件下で、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）治療を受ける肥満患者が、異常な生存利益を示すことが判明しました。これは「肥満のパラドックス」と呼ばれ、肥満患者がICI治療を受けた後の生存率が正常体重または軽量の患者よりも高いという現象を指しています。このパラドックスは初歩的に証明されているものの、その効果には多くの要因が影響を及ぼす可能性があり、腫瘍のタイプ、患者の性別、肥満の程度などが含まれます。このことを踏まえ、Wenjing Xuらは多次元的な後ろ向き研究を通じて、肥満がICI治療の...
インスリン受容体の再活性化が初期のLepr欠乏マウスの脳機能を回復させる 背景紹介 肥満は過剰な脂肪蓄積によって引き起こされる慢性疾患で、身体と脳の健康に影響を与えます。インスリン受容体（Leptin receptor, Lepr）の欠如は、肥満の発病メカニズムにおける重要な要因の一つと考えられています。インスリンは多くの神経プロセスと重要な発達段階で重要な役割を果たしています。以前の研究では、幼少期のインスリン欠乏が若年マウスの永続的な発達問題、例えばエネルギー恒常性の不均衡、メラノコルチン系と生殖系の変化、脳質量の減少などを引き起こすことが示されています。人体研究では、肥満は脳萎縮と認知機能障害に関連しているため、幼少期のインスリン欠乏が脳構造と記憶機能に与える長期的な影響を確定する必要...
肥満が下垂体-肝臓UPR通信を妨げNAFLD進行を引き起こす 背景と研究目的 近年、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の発生率が顕著に上昇しています。研究によれば、肥満はNAFLDの主要なリスクファクターとして、全身のホルモン、炎症、代謝バランスに影響を与え、肝臓の免疫・代謝恒常性を破壊します。しかし、肥満が下垂体自体の恒常性に及ぼす影響と、NAFLD進行の具体的なメカニズムは未だ明らかではありません。下垂体は重要な内分泌器官であり、全身のホルモン、炎症、代謝、エネルギー恒常性において重要な役割を果たします。著者らは肥満が下垂体に与える影響がNAFLDの発展をさらに加速する可能性があると考えました。したがって、本研究は肥満がどのように下垂体の未折叠蛋白反応（UPR）に影響を与えるかを探り...
身体组成模式、心血管疾病与神经退行性疾病风险之间的关联研究 背景介绍 神経変性疾患（Neurodegenerative Diseases）、アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）およびパーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）を含む、は現在、世界中で6,000万人以上に影響を与えており、徐々に世界的な死亡原因の第7位となっています。人口の高齢化に伴い、この状況はさらに悪化することが予想されています。残念ながら、これらの疾患に対する病気修正療法は依然として稀です。したがって、修正可能なリスク要因を特定し、予防策を発展させることが非常に重要です。さらに、これらの修正可能なリスク要因を研究する際には、個々の遺伝的感受性を考慮し、より精確かつ個別化さ...
飽和脂肪酸が脳機能に及ぼす研究 背景紹介 肥満とメタボリックシンドロームは現在、世界的な健康課題の一つとなっています。多くの研究は、飽和脂肪に富む食事の過剰摂取が肥満を引き起こし、インスリン抵抗性や糖尿病など一連の代謝合併症を伴うことを示しています。しかし、肥満は身体の健康だけでなく、脳機能にも大きな影響を及ぼす可能性があります。動物モデルの研究では、食事誘発性肥満（DIO）が海馬領域の代謝変化、シナプス機能障害、および学習と記憶のプロセスの損傷を引き起こすことが示されています【1-3】。驚くべきことに、人間でも高脂肪高糖食（たった四日間）の短期摂取でさえ、海馬依存の学習と記憶に著しい損傷を与えることがわかっています。 肥満は通常、低度炎症状態を伴います。脳内では、DIOが引き起こす神経炎症...
在全球範囲において、肥満の流行傾向が絶えず高まり、公衆衛生に重大な影響を与えています。肥満は独立して心血管疾患の発症率および死亡率に関連しており、毎年衛生システムに対して2,000億ドルを超える経済的負担をもたらすと推定されています。近年、インスリン・グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬は体重減少および心血管リスクの低減に糖尿病とは無関係に効果を示すことから、治療の方法を変えるものとなっています。この背景の中、スタンフォード大学のスレイマン・ソマニ、スネハ・S. ジャイン、アシシュ・サラジュ、アレクサンダー・T. サンドゥー、ティナ・ヘルナンデス-ブサール、およびファティマ・ロドリゲスらは、GLP-1受容体作動薬に関するソーシャルメディアでの公衆認識に関する研究を行い、『Com...
老化による代謝機能崩壊に関する肝疾患の研究レビュー 学術背景 社会の高齢化が進むにつれて、老化によって引き起こされる代謝性疾患はますます公衆衛生の深刻な課題となっています。主要な代謝器官である肝臓における機能障害が特に注目されています。研究によると、老化は鉄死ストレスを誘導することで肝臓の病変を悪化させる可能性がありますが、その具体的な分子機構はまだ明らかではありません。そのため、老化が肝臓病変にどのように影響を与えるかを深く探究することは、疾患の予防と介入において非常に重要です。 論文情報 本論文は、Kuo Du、Liuyang Wang、Ji Hye Jun、Rajesh K. Dutta、Raquel Maeso-Díaz、Seh Hoon Oh、Dennis C. Ko、そしてAnn...