学術的背景 前立腺癌（Prostate Cancer, PCA）は男性において最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、特に西洋諸国では男性の癌関連死の第二大原因となっています。アンドロゲンシグナル療法は初期の前立腺癌治療に有効ですが、ほとんどの患者は最終的に再発し、現在のところ根治的な治療法はありません。そのため、新しい治療ターゲットと薬剤の探索が現在の研究の焦点となっています。RNA編集酵素ADAR1（Adenosine Deaminase Acting on RNA 1）は、さまざまな癌において癌促進作用を持つことが発見されていますが、前立腺癌における具体的な機能と潜在的な治療価値はまだ十分に探求されていません。本研究は、ADAR1が前立腺癌において果たす重要な役割を明らかにし、効果的な小分子...

CD70を標的としたiPSC由来のCAR-NK細胞療法 背景と研究目的 過去10年間、「活性薬」としての細胞療法は、従来の治療理念を根本から覆しました。特に、キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）の設計により、免疫療法の有効性が大幅に向上し、従来の治療が不可能だった血液系悪性腫瘍の治療において潜在的な治癒への道筋を提供しました。しかしながら、CAR-T療法は、標的範囲の限定、生産プロセスの時間とコストの増大、そして製造失敗のリスクといった課題に直面しています。これらの制約により、この療法は迅速な介入が必要な癌患者集団への広範な適用が困難となっています。 これらの問題に対処するために、近年CD70が免疫チェックポイント分子として注目されており、血液系および固形腫瘍の多くで高発現していることから、...

T細胞におけるGLP-1Rの役割とその移植免疫および抗腫瘍免疫の調節機構 学術背景 グルカゴン様ペプチド-1受容体（GLP-1R）は、主に膵臓のβ細胞で発現するブドウ糖代謝の主要な調節因子として知られています。過去の研究で、GLP-1Rアゴニストが心血管イベントや糖尿病腎症などの深刻な糖尿病合併症を軽減する上で顕著な効果があることが明らかになっています。しかし、GLP-1Rが免疫系の調節においても重要な役割を果たしている可能性があるという文献が増えています。例えば、GLP-1RのmRNAは樹状細胞やTリンパ球を含む複数の免疫細胞群で発現していますが、その具体的な免疫機能はまだ完全には明らかではありません。本研究の目的は、Tリンパ球におけるGLP-1Rの役割、特に移植免疫と腫瘍免疫における作用...

がん免疫学研究の進展：腫瘍内抗原シグナルが誘導するCD8+ T細胞の疲弊が腫瘍部位に定位する 研究背景と目的 近年、免疫療法ががん治療において大きな可能性を示しています。しかし、免疫細胞が抗原シグナルを受けた後の行動を追跡することは依然として課題です。腫瘍内では、抗原シグナルは通常、CD8+ T細胞の増殖と機能疲弊を引き起こし、これが免疫療法の効果に影響を与えます。CD8+ T細胞の疲弊は表現型遺伝学 (エピジェネティクス) によって伝達される、徐々に増大する永続的な低機能状態であり、免疫系の過剰反応を防ぎます。現行の研究は、疲弊したCD8+ T細胞が通常腫瘍組織内に滞留することを示していますが、それらの細胞が腫瘍から逸出することも報告されています。したがって、CD8+ T細胞の腫瘍内滞留と...