NUMB遺伝子変異と痛風発症メカニズムの新たな探求 背景 痛風は世界で最も一般的な炎症性関節疾患の一つで、その主な原因は血中尿酸（uric acid）濃度の持続的な上昇、つまり高尿酸血症（hyperuricemia）です。高尿酸血症は尿酸塩結晶の沈着を引き起こし、関節やその他の組織に炎症を誘発します。痛風の発症は遺伝的および環境的要因と密接に関連していますが、その正確な分子メカニズムは完全には解明されていません。尿酸の代謝バランスは、主に肝臓による生成と腎臓および腸管による排泄によって維持されています。このうち、尿酸の約70%が腎臓を介して排泄されます。しかし、尿酸排泄異常の分子メカニズムについては多くの未解明点が残されています。 最近、青島大学附属病院とスウェーデン・カロリンスカ研究所の研...
前立腺癌における抗アンドロゲン治療耐性への凝固因子Xの役割に関する研究 研究背景 前立腺癌（Prostate Cancer, PCa）は、世界中の男性で2番目に一般的な癌であり、癌による死亡の主な原因の一つです。前立腺癌の発生と進行は、アンドロゲン受容体（Androgen Receptor, AR）シグナル経路に高度に依存しているため、近年さまざまなARシグナル阻害剤（ARSI）が前立腺癌の治療に開発されました。しかし、初期治療が効果的であっても、多くの患者は最終的に耐性を持つ転移性去勢抵抗性前立腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC）に進展します。この段階の腫瘍は従来の免疫療法に反応しにくく、「免疫冷」腫瘍と呼ばれます。CRPCの形成は通...
膀胱癌（Bladder Cancer）は、男性で最も一般的な悪性腫瘍の第四位に位置する、世界的に多発する悪性腫瘍です。中国国家癌症センター（NCCR）2016年の報告によれば、膀胱癌は男性の悪性腫瘍の発症率において第六位です。医療診断方法と手術方式が絶えず改善されているにもかかわらず、膀胱癌の再発率と進行状況は顕著な改善が見られず、その病理生理特性および生物学的メカニズムの認識不足が現在の診治の重大な課題となっています。したがって、膀胱癌の発生、再発および進行の生物メカニズムを研究することは、疾病の診断、治療および予後の改善に重要な意義を持ちます。 脂質代謝におけるステアロイルCoAデサチュラーゼ（Stearoyl-CoA Desaturase, SCD）は、近年研究の重要な標的となっていま...
短期間の寒冷暴露により褐色脂肪組織で持続的なエピゲノム記憶が誘導される 背景紹介 褐色脂肪組織（Brown Adipose Tissue, BAT）は、哺乳類における主要な非振戦産熱器官であり、寒冷刺激下で化学エネルギーを熱として放散します。BATは高密度のミトコンドリアを持ち、これらのミトコンドリアには脱共役タンパク質1（Uncoupling Protein 1, UCP1）が含まれています。このタンパク質は電子伝達鎖で生じたプロトン勾配を利用し、脂肪酸を放出して熱を生成します。冷暴露、局部的な高熱、またはβ-アドレナリン作動薬によるBATの活性化は、人間の代謝に良い影響を与える可能性があり、蓄積したカロリーを燃やして2型糖尿病、インスリン抵抗性、肥満、心血管疾患に対抗します。 しかし、B...
前立腺がん患者のトランスクリプトーム解析：前立腺特異的膜抗原ポジトロン断層撮影/コンピュータ断層撮影に基づく非局所性疾患の研究 学術的背景 前立腺がんは一般的な男性の悪性腫瘍であり、その診断と治療は患者の予後にとって非常に重要です。トランスクリプトーム解析は遺伝子発現レベルを理解するための技術で、近年、がん研究で広く応用されています。Decipher遺伝子分類器は、前立腺がん患者の根治手術（RP）や放射線治療後の転移リスクを予測するための予後バイオマーカーです。現在の研究は、前立腺特異膜抗原ポジトロン断層撮影/コンピュータ断層撮影（PSMA PET/CT）の時代におけるDecipherテストの予後能力への興味から始まっています。PSMA PET/CTが非局所性疾患の検出において高い特異性と感...
PTEN状態に基づく転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の総生存期間と治療パターン 学術背景 前立腺癌は、世界中の男性において最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、がん関連死亡の主な原因でもある。およそ10%-20%の前立腺癌患者は去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）に進行し、ほとんどのCRPC患者はさらに転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）にまで進展することが多く、これは通常致命的である。現在の治療法は生存期間を改善することができるが、疾患の生物学的特性や負担の違いにより、mCRPC患者の治療結果には顕著な差異が存在する。研究によれば、全ゲノムシーケンス（WES）を通じてmCRPCのより明確な理解が得られ、アンドロゲン受容体の変異、遺伝子融合、PTEN遺伝子の喪失などの異常が検出されている。 PTENは脂...
細胞周期リスクスコアを使用した新規診断前立腺癌患者の放射線療法とADT併用療法の利益予測 背景紹介 前立腺癌は世界中の男性において最も一般的な癌の一つです。治療に関しては、局所前立腺癌では放射線治療（RT）が主要な治療法として用いられます。しかし、単独RTの効果は理想的とは言えず、特に中高リスクの患者においてその傾向が顕著です。専門家のガイドラインは、いくつかの状況において去勢療法（ADT）と放射線療法を併用することを推奨しており、治療効果の向上を目指しています。しかし、ADTにはしばしばホットフラッシュ、疲労、性機能障害、骨量減少、認知変化、心血管リスクなどの副作用が伴い、患者の生活の質に長期的な影響を及ぼす可能性があります。そのため、ADTのリスクと利益をどのようにバランスさせるか、個別...
タイトル “Prospective Study of Homologous Recombination Repair Gene Mutation Prevalence in Patients with Advanced Prostate Cancer from Latin America: Challenges and Future Approaches” の学術報告 背景紹介 前立腺癌はラテンアメリカおよびカリブ海地域（Latin America and Caribbean、LAC）の男性にとって最も一般的な癌の一つです。2020年のグローバル癌観察（Globocan 2020）報告によれば、この地域では214,522例の前立腺癌の新規症例が報告され、全ての癌症例の15.2%を占め、男性の...
緊急問題の背景 前立腺がんは男性に最も一般的な癌の一つです。転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）は、去勢治療に抵抗する腫瘍を特徴とする前立腺癌の末期形態です。ラジウム-223はα粒子放射線治療薬であり、mCRPC患者の全生存率（OS）を改善し、骨に関連するイベントを減少させることが証明されています。しかし、現在の臨床実践では、どの患者がラジウム-223治療に反応するかを予測したり、治療効果をタイムリーに監視したり、患者の予後を評価したりするための利用可能なバイオマーカーが不足しています。したがって、関連する循環および画像バイオマーカーの開発は重要な意味を持ちます。 論文の出典 この論文は、ハーバード医学校、ベイラー女性病院、マサチューセッツ総合病院のフィリップ・J・セイラーなどの研究者によ...
研究背景 本研究は晩発性低テストステロン血症（LOH）を中心に展開され、加齢に関連する精巣機能の偏差、例えば LOH のメカニズムについての理解が未だに十分ではないことを明らかにすることを目指しています。本研究ではシングルセル RNA シーケンシング技術を用いて、LOH を患った人間の精巣を分析し、支持細胞（SCs）が精巣の微小環境における重要な代謝コーディネーターであることを特定しました。研究結果では、高齢の SCs においてリソソームの酸性度が低下し、これがオートファジーおよびファゴサイトーシス経路に影響を与え、SCs に代謝物、特にコレステロールが蓄積され、炎症遺伝子の発現が上昇しました。このため、これらの細胞を病的に変化した SCs と呼びました。食事によって誘導される高脂肪ストレス...