MYC依存性のデノボセリンおよびグリシン合成経路の上方調節は、グループ3髄芽腫における標的化可能な代謝脆弱性である

MYC駆動型髄芽腫におけるセリン/グリシン合成経路の標的治療戦略 背景紹介 髄芽腫(Medulloblastoma)は小児において最も一般的な悪性脳腫瘍の一つであり、小児がん死亡率の大部分を占めています。分子特性に基づいて、髄芽腫は4つの主要なサブグループに分類されます:WNT、SHH、Group 3(MBGrp3)、およびGroup 4(MBGrp4)。その中でも、Group 3髄芽腫(MBGrp3)はc-MYC(MYC)遺伝子の増幅と密接に関連しており、患者の予後が不良です。MYCの高発現はMBGrp3の重要な分子特徴ですが、MYCを直接標的とする治療戦略は依然として困難です。そのため、代替治療戦略の探索が現在の研究の焦点となっています。 MYC駆動型腫瘍細胞は通常、代謝再プログラミング...

MYCファミリー増幅髄芽腫における分子および臨床的異質性と生存結果との関連:多施設共同研究

MYC/MYCN増幅型髄芽腫の臨床的および生物学的異質性に関する研究 学術的背景 髄芽腫(Medulloblastoma, MB)は小児において最も一般的な悪性脳腫瘍の一つであり、近年治療法が進歩しているにもかかわらず、約30%の患者がこの疾患で死亡し、生存者も長期的な治療関連の合併症に直面することが多い。MYCおよびMYCN遺伝子の増幅は、髄芽腫において最も一般的な発癌遺伝子増幅イベントであり、通常は高リスク(High-Risk, HR)疾患と関連している。しかし、MYC/MYCN増幅型腫瘍の多くは治療に反応しない一方で、一部の患者は長期生存を達成することができる。この異質性により、研究者はMYC/MYCN増幅型髄芽腫内部の臨床的および生物学的差異に注目し、患者により精密な治療戦略を提供す...

分子時代の髄芽腫リスク特徴の決定

髄芽腫のリスク層別化と治療戦略の進展 背景紹介 髄芽腫(Medulloblastoma)は小児に多く見られる悪性脳腫瘍であり、その治療と予後は分子サブタイプによって大きく異なります。近年、分子生物学技術の進歩により、研究者たちは髄芽腫をさらに4つの異なる分子サブタイプに細分化できることを発見しました。各サブタイプは独自の細胞起源、分子特性、および臨床予後を持っています。この発見は、髄芽腫のリスク層別化と治療戦略の最適化に新たな方向性をもたらしました。しかしながら、放射線療法(Radiation Therapy)が依然として髄芽腫の最も効果的な治療法である一方で、神経認知機能や神経内分泌機能への長期的な影響は重要な臨床課題です。そのため、効果を損なうことなく放射線量を減らす方法が現在の研究の焦...

ロスマリン酸による髄芽腫細胞での生存率、増殖、および幹性の調節:HDACおよびEGFRの関与

小児髄芽腫(Medulloblastoma、MB)は最も一般的な悪性小児脳腫瘍であり、その独特な分子的および臨床的特性により、この種の腫瘍の治療は常に臨床研究の焦点となっています。現在の治療法は主に最大限の外科的切除、放射線療法、化学療法を含みますが、これらの治療法はしばしば患者の長期的な生活の質の低下を引き起こし、認知、運動、神経精神的な欠陥を含みます。したがって、腫瘍に効果的に対抗し、同時に患者の生活の質を維持する新しい治療薬を見つけることが急務となっています。 このような背景の下、著者チームは植物由来の化合物であるロズマリン酸(Rosmarinic Acid、RA)に関する一連の研究を行いました。ロズマリン酸は、がんを含む多くの疾患に対して一定の効果があることが研究で示されています。本...

非WNT/非SHH型髄芽腫の臨床的不良転写型は、増殖および前駆体様細胞亜集団の優勢に関連している

非WNT/非SHH髄芽腫の不利なトランスクリプトームサブタイプと増殖および前駆細胞様サブグループの優勢との関連 研究背景 髄芽腫(Medulloblastoma、MB)は、最も一般的な小児中枢神経系悪性腫瘍の一つです。分子特性に基づき、医学界では通常MBを4つの主要なサブタイプに分類します:WNT、SHH、グループ3(Group 3、GRP3)、およびグループ4(Group 4、GRP4)。WNTとSHHサブタイプの分子メカニズムは比較的明らかになっているものの、非WNT/非SHH(すなわちGRP3/GRP4)サブタイプの分子特性とその臨床関連性はまだ完全には解明されていません。近年の研究により、GRP3/GRP4 MBはさらに8つの二次サブグループ(SGS)に細分化できることが分かっていま...

初期治療後に持続的なMRI病変がある小児髄芽腫における病気の進行リスクを予測する代替マーカーとしての治療反応性

小児髄芽腫における一次治療後の持続性MRI病変の反応は、予後リスクを予測する代替指標となる可能性がある 髄芽腫は、小児の最も一般的な悪性中枢神経系腫瘍の1つですが、集学的治療概念の導入により患者の予後は大幅に改善されました。しかし、一部の患者では予後が依然として不良です。一次治療後に持続する残存病変(局所の残存腫瘍、持続する転移病巣、または不確かな成分の病変)が予後にどのような影響を与えるかは現時点では不明確です。そこで本研究は、持続する残存病変が予後に及ぼす影響を評価し、このような患者の生存に影響を与える危険因子を分析し、その上で診断作業と治療方針の総合的評価を行うことを目的としています。 研究の発表元 本研究は、Denise Obrecht-Sturm氏らドイツ、スイス、オーストリアの複...