# 肝臓マクロファージにおけるβ-arrestin 2の欠失が代謝機能障害に関連する脂肪性肝炎を緩和する――マクロファージの代謝再プログラミングを通じて ## 背景と研究の動機 代謝機能障害関連の脂肪性肝疾患（MASLD）は、世界的に広がる健康問題で、約25%の人口に影響を与えています。この疾患には、軽度の非アルコール性脂肪肝（NAFLD）と、より重度の代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）が含まれます。MASHはMASLDの進行段階であり、肝臓の持続的な損傷、炎症、線維化を特徴とします。脂肪代謝異常に伴い、細胞内の毒性脂質の蓄積が脂肪肝細胞のストレス性損傷や死をもたらし、それが先天性免疫応答や肝臓の微小環境の再構築を引き起こします。肝マクロファージ（肝細胞として留まるクッパー細胞と単核由来...

ニコチンアミド代謝の拮抗作用に関するマクロとミクロメカニズム：胃癌微小環境の操作 背景紹介 胃癌（gastric cancer, GC）は、独特かつ異質性を持つ腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）を有する癌の一種である。免疫チェックポイント阻害（immune checkpoint blockade, ICB）は胃癌の治療において進展を見せているが、約半数の患者はICB療法に反応しない。これは抗腫瘍反応が実際にTME内の多くの要因の相互作用の結果であることを示唆している。 これらの複雑な相互作用を解明するため、本稿の著者らは一連の研究を展開し、トランスクリプトーム解析と動的な血漿サンプル分析を通じて、腫瘍微小環境内のニコチンアミド（nicotinamide, ...

本レポートは以下の論文に基づいています：「neutrophil–macrophage communication via extracellular vesicle transfer promotes itaconate accumulation and ameliorates cytokine storm syndrome」、Haixia Kang、Ting Liu、Yuanyuan Wang、Wenjuan Bai、Yan Luo、Jing Wang によって執筆され、2024年の「cellular & molecular immunology」誌に掲載されました。論文は主に、好中球が細胞外小胞を介してマクロファージと通信し、イタコン酸の蓄積を促進し、サイトカインストーム症候群（Cyto...

研究背景 敗血症（sepsis）は、微生物感染に対する体の異常な反応によって引き起こされる生命を脅かす臓器機能障害症候群です。その発症率と死亡率は高く、主に過剰な炎症反応と代謝異常によって引き起こされます。研究によると、髄様細胞（単球やマクロファージなど）が敗血症の発症メカニズムで重要な役割を果たしていることが示されています。敗血症の初期段階では、脂質代謝産物が体内に蓄積し、疾患の進行に著しい影響を与えますが、その具体的なメカニズムはまだ明確ではありません。特に、脂質代謝異常とNLPR3インフラマソームの関係は注目に値します。 NLPR3インフラマソームは、センサーNLPR3、アダプターASC、エフェクターcaspase-1を含む多タンパク質複合体です。NLPR3は、様々な病原体や損傷関連分...

本文の目的は、眼科領域における組織常在性マクロファージである硝子体マクロファージ（「hyalocytes」と略称）の発育起源、生物学的特性と眼部疾患との関連性を探ることにある。眼部は高度に特化された感覚器官であり、中央神経系の一部である網膜および透明な硝子体などの非神経部分を含む。これらは眼球の安定と光学軸の明瞭さを確保する。本研究では、遺伝子工学を施したマウス、胚胎および成体の標識方法、多彩な免疫蛍光標識および共焦点レーザースキャン顕微鏡を用いて、発育と成体期間中のマウスのhyalocyte集団の特徴を全般的に明らかにした。 研究は、マウスのhyalocytesが複数の既知の髄系細胞標識を表現し、網膜のミクログリアに比べて独特の免疫表現型を示すことを証明した。胚胎パルス標識は、マウスhya...

網膜虚血再灌流障害におけるHDAC3の役割 背景紹介 網膜虚血によって誘発される網膜症は、糖尿病網膜症（diabetic retinopathy、DR）や中心網膜動脈および静脈閉塞症を含む一般的な視覚障害の重要な特徴です。この虚血性網膜症の治療効果は一般的に不十分であり、新しい治療法の設計には関連する疾患メカニズムの深い理解が急務です。ヒストン脱アセチル化酵素（histone deacetylases、HDACs）は遺伝子発現とタンパク質機能を調節する重要な酵素群であり、前臨床研究では非特異的HDAC阻害剤が網膜損傷を軽減できることが示されています。全てのHDACsの中で、ヒストン脱アセチル化酵素3（HDAC3）はクラスIヒストン脱アセチル化酵素サブタイプであり、マクロファージの炎症反応にお...

#末梢神経再生における大食細胞の重要性に関する研究 背景と研究目的 1990年代以降、大食細胞が末梢神経再生を促進し、特に条件付き損傷（Conditioning Lesion, CL）応答において重要な役割を果たすことが明らかになった。坐骨神経損傷後、大食細胞は損傷部位、損傷部位の遠位の神経、および切除された背根神経節（Dorsal Root Ganglia, DRG）に蓄積する。大食細胞の反応は、常在性大食細胞と動員された単球由来大食細胞（Monocyte-Derived Macrophages, MDMs）に由来する。しかし、どの部位でどのタイプの大食細胞集団が神経再生において重要な役割を果たすかは、依然として未解決の問題である。そのため、本論文の著者は一連の実験を通じて、CL増強神経再...

放射線網膜疾患に関する研究報告 放射線網膜疾患(Radiation Retinopathy、RR)は、眼科腫瘍治療において放射線治療(例えば組み込み近接放射線治療やプロトンビーム療法)を使用した後の一般的な副作用です。RRは、遅延性で徐々に進行する微小血管障害、虚血、黄斑浮腫を特徴とし、最終的には視力喪失、新生血管緑内障、極端な場合には眼球摘出につながる可能性があります。抗血管内皮増殖因子(VEGF)薬剤、ステロイド剤、レーザー光凝固療法がRRに対してある程度の治療効果を示すものの、その効果は限定的であり、RRにおける網膜炎症の役割と微小血管障害への寄与についてはまだ完全には理解されていません。本研究の目的は、放射線治療後の細胞およびうっ血イベントの時間的経過を実験的に探ることにあります。 ...

空間隔離されたマクロファージ群が結腸癌の異なる結果を予測する はじめに マクロファージは組織内の哨兵免疫細胞であり、多くの機能を果たしています。これには病原体防御、抗原提示、死んだ細胞の貪食、および組織修復を促進するシグナルの分泌が含まれます。腫瘍内では、マクロファージの浸潤はしばしば予後不良を示します。そのため、腫瘍関連マクロファージ（TAMs）は潜在的な癌治療の標的として広く注目されています。しかし、現行のマクロファージを標的とする治療法（例えば、CSF1経路阻害剤）は実体腫瘍に対してほとんど効果がないことが示されています。これは、おそらくマクロファージの異質性が無視されているためです。したがって、マクロファージの分子および機能的多様性をよりよく理解することが、癌治療において合理的にマク...

膵臓癌悪液質を推進する癌細胞とマクロファージ間の相互作用メカニズム 背景紹介 膵臓癌は現在、アメリカで癌関連死亡原因の第3位であり、今後10年以内に第2位になると予測されています。不幸にも、膵臓癌患者の80%以上が診断時にすでに進行期であり、治療選択肢が非常に限られています。その多くの患者が癌悪液質（Cachexia）に陥ります。癌悪液質は、制御不能な体重減少、食欲不振、および筋肉萎縮を特徴とする重篤な症候群です。現状、アメリカでは癌悪液質に対する承認された治療法はありません。そのため、潜在的な治療ターゲットを見つけ、効果的な治療法を開発することが急務となっています。 研究チームと出典 本論文は2024年5月13日に『Cancer Cell』に掲載され、著者はMingyang Liu、Yu ...