モスカチリンはIL13RA2依存性のSTAT3抑制を活性化し、Wnt3/β-cateninシグナル経路を減弱することで血管石灰化を抑制する

MoscatilinはIL13RA2を活性化し、STAT3を抑制し、Wnt3/β-cateninシグナル経路を減弱することで血管石灰化を抑制する 背景紹介 血管石灰化は、血管壁にハイドロキシアパタイトが沈着する病理学的プロセスであり、動脈硬化性心血管疾患や慢性腎臓病(CKD)と併発することが多い。血管石灰化は血管壁の弾力性を低下させ、心血管イベント(例:プラーク破裂)のリスクを高め、血管再建手術の効果に悪影響を及ぼす。血管石灰化は多様な疾患と関連しているが、その治療薬や戦略は依然として非常に限られている。したがって、効果的な治療法の探索が現在の研究の焦点となっている。 Moscatilin(別名Dendrophenol)は、伝統的な漢方薬であるセッコク(Dendrobium huoshane...

膠芽腫の分化度が血液脳関門透過性に及ぼす影響

膠芽腫の分化度が血液脳関門透過性に及ぼす影響 背景紹介 膠芽腫(Glioblastoma Multiforme, GBM)は、高度に侵襲性の脳腫瘍であり、その複雑な生物学的特性と血液脳関門(Blood-Brain Barrier, BBB)の存在により、治療が非常に困難です。血液脳関門は、密着結合タンパク質(Tight Junctions, TJs)とATP結合カセット(ATP-binding Cassette, ABC)トランスポーターからなる複雑な構造で、ほとんどの薬物が脳に到達するのを防ぎます。GBM腫瘍の中心部では血液脳関門が破壊されていますが、腫瘍周辺の脳組織(Brain-Adjacent-to-Tumor, BAT)では血液脳関門が依然として機能しており、これが薬物の到達を妨げ、...

IL-22は食事で乱れた腸内恒常性を腸上皮STAT3を通じて修復しMASLDを解消

IL-22が腸内の恒常性を回復し、食事によって引き起こされるMASLDを緩和 近年、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患(Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD)の発症率が著しく上昇しており、高カロリーの食事(高糖分と高脂肪を含む)の広範な摂取と密接に関連しています。MASLDは肥満、インスリン抵抗性、2型糖尿病(T2D)などの代謝性疾患とだけでなく、「腸肝軸」の不均衡や特定の免疫シグナルの欠陥とも関連しています。そのため、研究者たちは効果的な治療法を探し続けています。本論文では、張鵬氏ら(2024)が「Cell Metabolism」で発表した「IL-22は食事で誘発されたMASLDに対抗するために腸上皮細胞の...

HIF-1αとMIFはマウス脊椎関節炎モデルにおいて好中球駆動型のタイプ3免疫と軟骨形成を促進する

研究背景及研究問題 脊椎関節炎(Spondyloarthritis、略称SpA)は、典型的に第3型免疫駆動性の炎症と新骨形成(New Bone Formation, NBF)を特徴とする疾患です。マクロファージ遊走阻害因子(Macrophage Migration Inhibitory Factor, MIF)がSpAの発症メカニズムにおいて重要な役割を果たしていることが示されていますが、他の分子との相互作用やその具体的なメカニズムはまだ不明確です。研究では、MIFが第3型免疫反応を増幅することでSpAの炎症を悪化させることが明らかになっていますが、関連するネットワークや協調作用を持つ粒子についてはまだ探求が必要です。 研究の出所 この研究は、Akihiro Nakamura、Sungsin...

腫瘍関連のNK細胞がIL-6/STAT3経路を通じてMDSC媒介の腫瘍免疫耐性を推進

腫瘍関連NK細胞がIL-6/STAT3軸を介してMDSCによる腫瘍免疫耐性を促進する —— Neoらの研究 近年、研究者たちは腫瘍免疫逃避のメカニズムを探究し、癌免疫療法の成功率を向上させることに力を注いでいます。腫瘍微小環境に蓄積するCD8 T細胞は、免疫チェックポイント阻害療法の反応を決定する重要な因子ですが、腫瘍の進行はしばしば免疫耐性および未熟な骨髄系細胞(MDSCs)の蓄積を伴います。これらのMDSCsは多種の癌において抗腫瘍CD8 T細胞の反応を抑制し、その生物学的特性は完全には明らかにされていません。 研究の背景と目的 本稿の著者はNK細胞と骨髄系細胞の相互作用を探索し、腫瘍関連NK細胞がどのようにIL-6/STAT3経路を通じてMDSCの発達を促進し、腫瘍免疫逃避を媒介するか...