Ouverture de la barrière hémato-encéphalique nigrostriée dans la maladie de Parkinson

Neurologie Médecine
maladie de Parkinson barrière hémato-encéphalique ultrasons focalisés délivrance de substance neuroprotection

Ouverture de la Barrière Hémato-encéphalique du Striatum et de la Substance Noire dans la Maladie de Parkinson

Ouverture de la BHE du Striatum et de la Substance Noire

Contexte de la Recherche

La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative caractérisée par la dégénérescence progressive des neurones dopaminergiques de la substance noire compacte, entraînant une transmission dopaminergique altérée dans le striatum. Actuellement, il n’existe pas de thérapies efficaces pour arrêter ou inverser la progression de la maladie. Les molécules médicamenteuses et les thérapies géniques potentielles ont du mal à traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE) pour atteindre les zones concernées du cerveau. Cette étude vise à évaluer la sécurité, la faisabilité et la pénétration tissulaire de l’ouverture de la BHE dans les régions de la substance noire et du striatum chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à l’aide de la technologie de l’ultrason focalisé guidé par résonance magnétique (MRgFUS).

Instituts de Recherche et Auteurs

Cette recherche a été réalisée par Carmen Gasca-Salas et plusieurs autres chercheurs du Centre Clinique de Neurosciences HM de Madrid, en Espagne, et a été publiée en ligne en 2024 dans le Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, un journal international de premier plan en neurologie.

Processus de Recherche

L’étude a inclus 3 patients atteints de maladie de Parkinson présentant un trouble cognitif léger ou une démence. La technologie MRgFUS a été utilisée pour ouvrir la BHE dans les régions de la substance noire droite et du striatum postérieur des patients. Deux des patients ont subi un deuxième traitement 2 à 3 semaines après l’ouverture initiale de la BHE. Une tomographie par émission de positrons utilisant le 18F-choline (PET) a été réalisée immédiatement après le traitement. Les chercheurs ont surveillé et enregistré en détail tous les paramètres pendant le processus MRgFUS. L’ouverture de la BHE a été évaluée à l’aide de séquences IRM améliorées aux moments baselines, 24 heures, 14 jours et 3 mois après le traitement. Les symptômes cliniques des patients ont été étroitement surveillés.

Résultats Principaux de l’Étude

  1. L’ouverture simultanée de la BHE de la substance noire et du striatum a été réussie chez les 3 patients, sans réaction indésirable grave.
  2. Chez certains patients, la BHE est restée ouverte 24 heures après le traitement, mais s’est complètement refermée après 14 jours.
  3. Les résultats de la PET au 18F-choline ont montré une augmentation significative de la capture du traceur radioactif dans les zones ouvertes, suggérant que l’ouverture de la BHE permet l’entrée de médicaments dans le parenchyme cérébral.
  4. Des séquences IRM de certains patients ont montré des signaux faibles T2* pondérés sous forme de petites taches, ce qui pourrait indiquer de petites hémorragies sans symptômes cliniques visibles.
  5. Après 3 mois de suivi, il n’y a pas eu de changement notable dans les symptômes moteurs et non moteurs des patients.

Signification de l’Étude

Cette étude a montré que l’utilisation de la technologie MRgFUS pour ouvrir la BHE dans les régions de la substance noire et du striatum est sûre et faisable et permet la pénétration de médicaments dans les zones cérébrales concernées. Cette technique mini-invasive offre une voie potentielle pour une administration ciblée de médicaments neuromodulateurs chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce, présentant des perspectives cliniques importantes. Des études supplémentaires avec un plus grand échantillon sont nécessaires pour évaluer l’efficacité et la sécurité de la technologie, ainsi que pour mener des essais thérapeutiques.

Caractéristiques de l’Étude

  1. Première réalisation de l’ouverture simultanée de la BHE dans les deux régions pathologiques clés de la maladie de Parkinson, la substance noire et le striatum.
  2. Confirmation directe de l’entrée de médicaments dans le parenchyme cérébral après l’ouverture de la BHE, grâce à l’imagerie PET.
  3. Évaluation multimodale complète de l’ouverture de la BHE et des variations des symptômes cliniques.
  4. Évaluation systématique de la sécurité et de la faisabilité de cette nouvelle technologie chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.