Impact clinique du dépistage pharmacogénomique sur le traitement antiplaquettaire

Contexte

La pharmacogénomique (PGx) modifie l’utilisation des inhibiteurs P2Y12 (médicaments antiplaquettaires), largement utilisés dans le traitement du syndrome coronarien aigu (SCA), des problèmes neurovasculaires et des maladies vasculaires. Le clopidogrel, un inhibiteur P2Y12 couramment utilisé, est une prodrogue qui dépend de plusieurs voies pour se transformer en métabolite actif, principalement via l’enzyme cytochrome P450 2C19 (CYP2C19). Cependant, les personnes portant des allèles à perte de fonction (LOF) dans le gène CYP2C19 ont une efficacité réduite du clopidogrel, ce qui expose certains patients à un risque plus élevé d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE).

Le génotypage CYP2C19 peut identifier les patients porteurs d’allèles LOF et leur recommander de passer du clopidogrel au ticagrelor ou au prasugrel, qui ne dépendent pas de la voie CYP2C19. Les études existantes se sont principalement concentrées sur le génotypage réactif guidant le choix des antiplaquettaires après l’apparition du besoin, tandis que le test PGx préventif implique le génotypage des patients en bonne santé pour éviter les conséquences potentiellement négatives d’un retard d’attente des résultats des tests lorsque le médicament est nécessaire.

Source de l’étude

Cette étude a été réalisée par Amanda Massmann, Kurt D. Christensen et al., avec la collaboration principale de Sanford Imagenetics, Harvard Medical School, South Dakota State University School of Medicine, etc. Les résultats ont été publiés dans l’European Journal of Human Genetics en 2024.

Contenu de la recherche

Processus de recherche

Il s’agit d’une étude de cohorte rétrospective analysant les données des patients ayant reçu un traitement inhibiteur P2Y12 et un test PGx après un SCA ou une ICP dans le système de santé Sanford Health entre janvier 2018 et septembre 2021. Ces patients ont été divisés en groupes de génotypage préventif, précoce et tardif selon le moment où les résultats du génotypage CYP2C19 ont été obtenus.

Collecte des données

Les candidats ont été sélectionnés parmi les nouvelles ordonnances d’antiplaquettaires entre janvier 2018 et septembre 2020. Les antiplaquettaires sélectionnés comprenaient le clopidogrel, le ticagrelor et le prasugrel. Une nouvelle ordonnance était définie comme l’absence d’utilisation d’inhibiteurs P2Y12 pendant plus d’un an ou l’absence d’ordonnance d’inhibiteurs P2Y12 pendant plus de deux ans, afin d’éviter de marquer par erreur les renouvellements de médicaments comme de nouveaux départs.

Méthodes expérimentales et de calcul

L’étude a utilisé l’appariement par score de propension pour réduire les biais de confusion, analysé les données avec le logiciel R, et utilisé la régression logistique pour comparer les stratégies de test PGx préventif et précoce. Des variances robustes en cluster ont été utilisées dans les modèles statistiques pour estimer les erreurs standard, et l’analyse incluait tous les patients, indépendamment de la durée d’utilisation des antiplaquettaires.

Résultats de la recherche

L’étude a analysé 274 patients, dont 67 dans le groupe de génotypage préventif, 67 dans le groupe de génotypage précoce (appariés par score de propension), et 140 dans le groupe de génotypage tardif. L’étude a révélé que parmi les patients porteurs d’allèles à perte de fonction CYP2C19, seulement 18,2% de ceux ayant reçu un génotypage préventif ont commencé le clopidogrel, contre 66,7% et 73,2% pour les groupes de génotypage précoce et tardif respectivement.

Le génotypage préventif a significativement réduit la proportion de patients commençant le traitement par clopidogrel, mais il a également été constaté que les patients utilisant le génotypage préventif n’avaient pas un taux significativement plus élevé d’événements cardiovasculaires indésirables ou d’événements hémorragiques après avoir commencé le ticagrelor ou le prasugrel par rapport aux autres stratégies de génotypage. De plus, l’analyse n’a montré aucun impact significatif de la stratégie de test génomique sur les taux de consultation en cardiologie, neurologie ou aux urgences.

Conclusion de l’étude

L’étude montre que le test PGx préventif a un impact significatif sur le choix initial de l’inhibiteur P2Y12, rendant le traitement plus conforme aux recommandations du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC). Cependant, les résultats comparatifs n’ont montré aucune différence significative entre le génotypage CYP2C19 préventif et le génotypage précoce sur les résultats des patients, peut-être en raison de la réponse rapide des professionnels de santé aux résultats du génotypage précoce.

Importance de l’étude

Cette étude fournit des preuves préliminaires que le génotypage CYP2C19 préventif a un impact significatif sur le choix des inhibiteurs P2Y12, mais n’améliore ni ne détériore significativement les résultats finaux des patients. Cela fournit des données empiriques précieuses aux décideurs politiques et aux systèmes de santé pour évaluer les risques et les avantages des tests PGx préventifs. Elle souligne également la valeur potentielle des tests préventifs dans l’efficacité des flux de travail cliniques, tels que la réduction du gaspillage de ressources et de la redondance des prescriptions de médicaments.

Points forts de l’étude

1. Souligne le rôle clé des tests PGx préventifs dans l’optimisation du choix des antiplaquettaires.
2. Fournit une analyse et une comparaison préliminaires des différentes stratégies de test PGx sur les résultats médicaux des patients et l’utilisation des ressources médicales.
3. Les données proviennent de systèmes médicaux du monde réel, offrant une valeur de référence pratique élevée.

Bien que les tests PGx préventifs montrent plus d’avantages dans le choix initial des antiplaquettaires, leur impact sur les résultats des patients nécessite encore plus de recherches pour être validé. Cette étude fournit des données de base solides pour l’exploration future des applications cliniques des stratégies de test PGx préventif.