全国アルツハイマー病調整センターデータベースにおけるTDP-43神経病理学的データの包括的評価

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TDP-43 辺縁優位性年齢関連TDP-43脳症病理学的変化 前頭側頭葉変性 筋萎縮性側索硬化症 高齢者の海馬硬化症 認知症 アルツハイマー病

題名《全国アルツハイマー症協調センターデータベースにおけるTDP-43神経病理学データの包括的評価》の研究報告

研究の背景

TDP-43タンパク病（TDP-43 proteinopathy）は、前頭側頭葉変性症（FTLD-TDP）、筋萎縮性側索硬化症（ALS-TDP）および加齢に関連する辺縁系TDP-43脳病神経病理変化（LATE-NC）の顕著な神経病理学的特徴である。これらの疾患は高齢性海馬硬化（HS-A）と密接に関連している。研究によれば、ALS患者の95%にTDP-43タンパク病が出現し、FTLD患者では約50%であることが示されている。そのため、これらの病症におけるTDP-43の役割が研究の焦点となっている。TDP-43タンパク病が異なるタイプの神経変性疾患においてどのように作用するかをさらに理解するため、本研究では全国アルツハイマー症協調センターデータベース（NACC）のデータを用いて包括的に評価した。

研究の出典

本研究は、カリフォルニア大学アーバイン校、ケンタッキー大学などの学術機関の研究者によって共同で行われ、著者にはDavis C. Woodworth、Katelynn M. Nguyen、Lorena Sordo、Kiana A. Scambray、Elizabeth Head、Claudia H. Kawas、María M. Corrada、Peter T. NelsonおよびS. Ahmad Sajjadiが含まれる。論文は2024年に《Acta Neuropathologica》誌に掲載された。

研究の目的と方法

研究は2つの部分に分かれた。第一部分はNACCにおけるTDP-43関連病理データの利用可能性を記録し、第二部分ではすべてのTDP-43関連測定データを持つ参加者を対象にTDP-43の地域分布、人口統計学的特徴、臨床症状、および他の神経病理学の共存状況を評価した。

第一步：データの利用可能性

  1. 研究には合計4326名の参加者が含まれ、採用された神経病理学のフォームにはTDP-43関連のデータが含まれていた。
  2. データによると、HS-A関連データの利用可能性が最も高かった（97%）、次いでALS（94％）およびFTLD-TDP（83％）。
  3. 地域的なTDP-43病理評価は77%の参加者で利用可能であり、最も一般的な地域は海馬であった。

第二步：詳細な評価

  1. すべてのTDP-43関連測定データを持つ2142名の参加者のうち、27%の参加者がLATE-NCと診断され、9％がALS-TDPまたはFTLD-TDPと診断され、2％の参加者が他のタイプのTDP-43病理を有していた。
  2. HS-Aは14%の参加者に現れ、そのうち55%がLATE-NC、20％がALS/FTLD-TDP、3％がその他のTDP-43、23％がTDP-43蛋白病を持たない参加者であった。

研究結果

TDP-43データの利用可能性

  1. 臨床FTLDの割合が高いセンターでは、TDP-43関連測定データの利用可能性が高く、これらの測定データの利用可能性は時間の経過とともに増加している。
  2. ALS-TDPまたはFTLD-TDP（ALS/FLTD-TDP）は、より高い認知症、HS-A、および海馬萎縮の確率と関連していた。

地域的なTDP-43病理評価

地域的なTDP-43病理評価において： 1. ALS/FLTD-TDPの患者は、すべての脳区域にTDP-43封入体が見られることが多かった（78%）。具体的には、内嗅皮質/下側頭皮質（95%）、海馬（91%）、新皮質（89%）、および扁桃体（88%）のTDP-43病理学的特徴がよく見られた。 2. LATE-NC患者のTDP-43封入体分布は異なる領域で顕著な差異を示していた。最も一般的なLATE-NC患者のTDP-43封入体の分布特徴は、複数の領域（53%）または三つの領域（13%）に封入体が見られることであった。

臨床特性と共存病理学

  1. すべてのTDP-43カテゴリー（LATE-NC、ALS/FTLD-TDP、その他のTDP-43）は、より高い認知症の発生率およびHS-Aと有意に関連していた。
  2. LATE-NCの患者は、臨床的にアルツハイマー病（AD）診断、AD病理変化（ADNC）、レビー小体（LB）、小動脈硬化（arteriolosclerosis）および皮質萎縮と高い関連性を持っていた。
  3. ALS/FTLD-TDPの患者は、原発性進行性言語障害（PPA）、行動変異型FTD（bvFTD）診断および前頭葉萎縮と関連していたが、AD臨床診断、ADNCおよびLBとの関連は低かった。

結論

本研究は、詳細な神経病理学評価を通じて、TDP-43が異なる神経変性症においてどのように分布しているか、および他の神経病理変化との関係を明らかにした。研究成果は顕著な科学的価値を持ち、TDP-43が神経変性疾患においてどのように役割を果たすかを理解するための豊富なデータサポートを提供するだけでなく、将来の臨床診断および治療計画の立案に役立つ実際の適用価値も提供する。

研究のハイライト

  1. 本研究は、TDP-43の全国的な分布特徴を初めて詳細に記録し、特に異なる脳区域における存在形態について述べた。
  2. TDP-43と他の神経病理学的特徴の共起関係を探討し、TDP-43が神経変性疾患においてどのように作用するかを理解するための新しい視点を提供した。
  3. 新しい分類方法を開発し、異なるタイプのTDP-43病理を識別し、地域分布に基づいて、後期TDP-43蛋白病（LATE-NC）およびFTLD-TDPに関する新しい洞察を提供した。

他の有用な情報

  1. 研究結果は、異なる神経変性疾患におけるTDP-43蛋白病理学的特徴の異同を示し、病理学的特徴に基づいて分類する必要性を強調した。
  2. 今後の研究には、病理学的特徴の検出感度を向上させるために、より多くのTDP-43抗体タイプを使用することを提案している。

本研究は、TDP-43が神経変性疾患において果たす役割についての理解を深めるだけでなく、将来の研究や臨床実践に貴重な参考データと実践的な提案を提供するものである。