小波ベースの括弧時間周波数ベータバースト検出:パーキンソン病における新しい洞察

パーキンソン病研究におけるβ波バースト行動の解析:小波を用いた時間周波数検出の新たな枠組み 背景説明 パーキンソン病(Parkinson’s Disease、PD)は、震え、硬直、動作緩慢を特徴とする運動機能障害を主な症状とする一般的な神経変性疾患です。近年の研究では、PD患者の運動障害がβ帯域(13–35 Hz)の神経活動の過剰な同期性と密接に関連していることが示されています。従来の考え方では、PD患者のβ帯域活動は持続的に高まっているとされていましたが、最新の研究では、この活動は持続的ではなく、短期間の突発的な形式(β波バースト)で現れることが明らかになりました。これらのバーストは、PD患者において強度および持続時間が顕著に増加しています。既存の検出方法は主にβ帯域の単一周波数ピークに焦...

腸内誘導されたα-シヌクレインとタウの伝播がパーキンソン病とアルツハイマー病の共病理と行動障害を引き起こす

胃腸誘導によるαシヌクレイン及びTauタンパク質の伝播が引き起こすパーキンソン病とアルツハイマー病の併発病理及び行動損傷 背景紹介 パーキンソン病(Parkinson’s Disease, PD)とアルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)は、αシヌクレイン(α-synuclein, α-syn)とTauタンパク質が脳内で異常包涵体を形成することで発生する、一般的な神経変性疾患です。Braakらの研究は、PDの病原タンパク質であるα-synが胃腸道の腸神経系(Enteric Nervous System, ENS)で先に集積し、迷走神経を介して中枢神経系(Central Nervous System, CNS)へ伝播するという仮説を提出しました。しかし、従来のPDモデ...

パーキンソン病変異検出および開示: PDジェネレーション, 北米研究

パーキンソン病の遺伝子変異検出と開示:包括的報告 背景紹介 パーキンソン病(Parkinson’s Disease, PD)は、運動機能障害と非運動症状を主な特徴とする進行性の神経変性疾患です。研究により、少なくとも7つの遺伝子(LRRK2、GBA1、PRKN、SNCA、PINK1、PARK7、VPS35)がパーキンソン病の発症と直接関係していることが示されています。しかし、臨床での適切な遺伝子検査の不足により、多くのパーキンソン病患者は自身の遺伝子状態を知らないままです。これは個別化医療の実施に影響を与えるだけでなく、遺伝子変異を標的とした薬物研究への参加率の低下にもつながっています。したがって、北米地域の広範な人口における遺伝子パネルに基づく遺伝子検査の成果を理解することは、患者、臨床医...

ミクログリア特異的IL-10遺伝子導入は、パーキンソン病マウスモデルで神経炎症と神経変性を抑制する

パーキンソン病マウスモデル:IL-10遺伝子伝達による神経炎症と神経変性の抑制 パーキンソン病(Parkinson’s Disease、PD)の発病メカニズムの研究が進むにつれ、神経炎症のパーキンソン病における役割が徐々に明らかになってきています。Simone Bidoらの研究チームが行ったこの研究は、「Science Translational Medicine」に掲載され、ミクログリアをターゲットとしたIL-10遺伝子の伝達がパーキンソン病マウスモデルに与える影響を探っています。彼らの研究は、ウイルスベクターを用いてミクログリアで特異的にIL-10を発現させる方法を検証し、この方法がパーキンソン病マウスモデルにおけるドーパミン作動性ニューロン(dopaminergic neurons、D...

パーキンソン病における長期認知症リスク

パーキンソン病における長期認知症リスクの研究 背景紹介 パーキンソン病(Parkinson’s Disease, PD)は、運動障害を主な特徴とする一般的な神経変性疾患です。しかしながら、認知の低下や認知症(PDD)もPDの重要な非運動症状です。俗に言うところの痴呆は、PD患者の約80%に発生するとされていますが、これらのデータは主に20年以上前の研究に基づいており、サンプルサイズが小さく、他の制限も存在します。したがって、著者は二つの大規模な前向き観察研究を通じて、PD患者の長期認知症リスクを再評価することを希望しています。 研究の出典 この記事は、Julia Gallagher、Caroline Gochanour、Chelsea Caspell-Garciaなど多くの学者が執筆し、主に...

パーキンソン病患者における脳ネットワーク構造のレジリエンスとトポロジーの病理学的基質

科学論文ニュースレポート:Parkinson病患者の構造的脳ネットワークの病理学的基質およびトポロジー特性の研究 背景と研究目的 Parkinson病(PD)では、α-synucleinが接続された脳領域間を伝播し、神経細胞の損失と脳ネットワークの中断を引き起こします。拡散強調画像(DWI)を用いることで、脳ネットワーク組織の伝統的な測定指標とより進んだ脳ネットワークの弾性測定が可能です。本研究の目的は、PD患者の局所ネットワークトポロジーの変化と脳ネットワーク弾性の変化を引き起こす神経病理学的プロセスを明らかにすることです。 研究の出典 本研究は、Irene Frigerio、Tommy A.A. Broeders、Chen-Pei Lin、Maud M.A. Bouwman、Ismail...

EI-16004によるアストロサイト媒介性神経炎症の改善は、MPTP誘発パーキンソン病モデルにおいて神経保護をもたらす

EI-16004のMPTP誘発パーキンソン病モデルにおけるアストロサイト介在性神経炎症の緩和作用 背景紹介 パーキンソン病(Parkinson’s Disease, PD)は主に高齢者に影響を与える神経変性疾患で、振戦、動作緩慢、硬直、姿勢反射喪失といった特徴があり、これらの症状は主に黒質線条体経路のドーパミン作動性ニューロンの損失によるものです。神経炎症はPDの顕著な病理学的特徴であり、グリア細胞の活性化として現れます。慢性中枢神経系(CNS)炎症は神経炎症を悪化させ、毒性作用を持つ炎症性因子を放出し、周囲のニューロンの変性を引き起こします。アストロサイトはグリア細胞の一種として、ニューロンとのエネルギー代謝供給や神経伝達物質のリサイクルを通じて、脳内の恒常性維持に重要な役割を果たしていま...

テトラメチルピラジン ニトロンは、Nrf2を介したユビキチン–プロテアソーム系の活性化を介してα-シヌクレインの除去を促進します

テトラメチルピラジンニトロンによるα-シヌクレインのクリアランス促進:NRF2を介したUPSの活性化 背景 パーキンソン病(Parkinson’s Disease、PD)は一般的な神経変性疾患で、その主な特徴は黒質(substantia nigra)のドーパミン作動性ニューロン(Dopaminergic Neurons)の変性と、α-シヌクレイン(α-synuclein、α-syn)の蓄積を主成分とするレビー小体(Lewy bodies)の形成です。これらの病理学的特徴は、PDの家族性および散発性の両形態で見られます。現在、PDにおけるニューロン喪失の詳細な分子メカニズムは不明ですが、多くの証拠がα-synのPD病理メカニズムにおける重要な役割を支持しています。 現在のPD治療戦略は主にドー...

クレミゾールがα-シヌクレイン形成繊維粒によって誘発されたパーキンソン病病理に及ぼす影響: 薬理学的研究

クレミゾールがα-シヌクレイン形成繊維粒によって誘発されたパーキンソン病病理に及ぼす影響: 薬理学的研究

クレミゾールがα-シヌクレイン線維形成誘導によるパーキンソン病病理に及ぼす影響 背景紹介 パーキンソン病(Parkinson’s Disease、PD)は典型的な神経変性疾患で、主にミトコンドリア機能障害と酸化ストレスに関連しています。しかし、これらの病理学的事象に対する現在の治療法は、実験室から臨床応用への転換に成功していません。この転換の失敗の重要な理由の1つは、疾患の病理学と進行を真に再現できない従来のモデルを使用していることです。そこで、この問題を解決するために、本研究ではより生理学的に関連性の高いモデルを採用し、α-シヌクレイン前形成線維(Pre-Formed Fibrils、PFF)をSH-SY5Y細胞とSprague Dawleyラットに曝露することで、PD様病理における過渡受...

システイニルtRNA合成酶の変異により新たな常染色体優性遺伝のパーキンソン病/小脳失調症の複合症が引き起こされる

システイニルtRNA合成酶の変異により新たな常染色体優性遺伝のパーキンソン病/小脳失調症の複合症が引き起こされる

システイン-tRNA合成酵素の突然変異による新しい常染色体優性遺伝性パーキンソン病/小脳失調症候群 背景 最近、中国の研究チームが、パーキンソン病と小脳失調症の症状を組み合わせた珍しい神経変性疾患の新しい原因遺伝子を発見しました。この疾患は既知の神経変性疾患の記述には合致しません。研究によると、グルタミン-tRNA合成酵素(CARS)遺伝子の一種の突然変異が病態の病理学的原因であることが示されました。この研究は神経変性疾患の新しい発病メカニズムを明らかにし、病理学的理解と将来の治療戦略の策定に重要な意義があります。 研究の起源 この研究は劉漢奎、郝泓林、尤慧らの学者によって共同で完成されました。研究チームは深圳華大遺伝子、北京協和医学院附属病院、中国科学技術大学、中国医学科学院画像研究所、北...