学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は、2番目に多い神経変性疾患であり、主な特徴として運動機能障害、ドーパミン作動性ニューロンの喪失、およびα-シヌクレイン（α-synuclein, α-syn）の異常な凝集が挙げられます。ほとんどのPD症例の原因は不明ですが、約5%-10%の症例は単一遺伝子の変異によって引き起こされます。SNCA遺伝子はα-シヌクレインをコードしており、常染色体優性遺伝性PDに関連する最初に発見された遺伝子です。SNCA変異は通常、若年発症型PDを引き起こし、その中でもA53T変異は最も頻繁に見られる点変異の一つです。しかし、α-シヌクレインがどのように神経変性を誘発するか、そのメカニズムはまだ明確ではありません。 オートファジー（...

学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は、65歳以上の人々に主に影響を与える第二に一般的な慢性神経変性疾患です。世界人口の高齢化が進むにつれて、パーキンソン病の有病率は2015年の約700万人から2040年には約1300万人に増加すると予測されています。現在、パーキンソン病の診断は主に臨床的な質問票や運動日記に依存しており、これらの方法は時間がかかり、大きな主観的な偏りがあります。近年、ウェアラブル技術と機械学習手法の組み合わせにより、研究者たちは運動症状を定量化することによってパーキンソン病の診断を支援する可能性を探り始めました。しかし、これらの技術の有効性は環境設定の影響を受けやすく、現実世界での広範な応用は困難です。したがって、本研究では短期間の運...

末梢血中のα-シヌクレイン繊維が内皮細胞LAG3のエンドサイトーシスを通じてパーキンソン病の病態進行を悪化させる 学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は加齢に伴う神経変性疾患であり、その主要な病理的特徴はα-シヌクレイン（α-synuclein, α-syn）の異常形成と伝播です。近年、研究により、パーキンソン病患者の血清中にα-シヌクレイン予形成繊維（α-syn preformed fibrils, α-syn PFFs）が存在することが明らかになりました。これらの末梢血中のα-syn PFFsは血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）を通過し、ニューロン損傷を悪化させることができますが、その具体的なメカニズムはまだ解明されてい...

腎疾患とパーキンソン病の病理学的関連 学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s disease, PD）は、主に脳内のα-シヌクレイン（α-synuclein, α-syn）が異常に凝集し、ルイ小体（Lewy bodies, LBs）やルイ神経突起（Lewy neurites, LNs）を形成する神経変性疾患の一つです。近年、α-synの病理学的凝集が末梢器官から始まり、プリオン様のメカニズムで中枢神経系（CNS）に広がる可能性が指摘されています。慢性腎不全（chronic renal failure, CKD）患者におけるパーキンソン病の発症率が高いことは知られていますが、その具体的なメカニズムは未解明です。本研究は、腎臓がα-synの病理学的伝播において果たす役割を探り、腎疾患...

電針が自噬を調節することでパーキンソン病の症状を改善する研究 学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s disease, PD）は世界的に2番目に多い神経変性疾患であり、その主な特徴は中脳黒質におけるドーパミン（dopamine, DA）ニューロンの徐々の喪失とα-シヌクレイン（α-synuclein）の異常蓄積であり、運動機能の障害、例えば運動緩慢、硬直、安静時振戦、および歩行障害を引き起こす。現在、パーキンソン病の治療は主にドーパミン補充療法に依存しており、特にレボドパ（levodopa）が使用される。しかし、レボドパは進行期において効果のウィンドウが狭く副作用が顕著であるという課題がある。そのため、安全で効果的な代替療法の探索が研究の焦点となっている。 自噬（autophag...

パーキンソン病関連認知障害の多モダリティイメージング研究 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は、運動機能障害を主要な症状として持つ一般的な神経変性疾患です。しかし、認知障害（Cognitive Impairment, CI）は非運動症状の一つとして、患者の生活の質に大きな影響を与えます。多くの疫学研究によると、約20%のパーキンソン病患者は病気の初期段階で軽度認知機能障害（Mild Cognitive Impairment, MCI）を示し、病気が進行するにつれて約80%の患者がパーキンソン病関連認知症（Parkinson’s Disease Dementia, PDD）に発展することが明らかになっています。これらの統計データは注目に値しますが、パーキンソン病関...

持続的なレボドパモニタリングのための工学的直接電子移動酵素の開発 背景紹介 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は、黒質のドーパミン作動性ニューロンの喪失と、神経細胞内でα-シヌクレインが凝集したレビー小体が広く分布することを特徴とする、世界中で数百万人に影響を与える慢性的な神経変性疾患です。レボドパ（levodopa）はPD治療における主要な薬剤であり、運動症状を緩和する効果がありますが、その治療ウィンドウが非常に狭いため、不適切な投与は吐き気や運動障害、または症状再発といった深刻な副作用につながる可能性があります。この問題は、リアルタイムでのレボドパモニタリングの必要性を一層高める要因となっています。しかし、現在の技術では、レボドパを高感度かつ高特異的に検出す...

腸内微生物とパーキンソン病の因果関係研究 学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は、運動機能障害（運動緩慢、筋硬直、静止時振戦など）や非運動症状（嗅覚障害、認知機能低下、睡眠問題など）を主な特徴とする一般的な神経変性疾患です。パーキンソン病の病因は完全には解明されていませんが、遺伝、環境、年齢などの多因子が複合的に作用して発症する可能性が示唆されています。近年、腸内微生物群（intestinal microbiota）とパーキンソン病の関係が注目されています。腸内微生物群は「腸-脳軸」（gut-brain axis）を介して中枢神経系と相互作用し、神経炎症や代謝過程に影響を与えることで、パーキンソン病の発症メカニズムに関与している可能性があります。 しか...

パーキンソン病と頸部ジストニアの分類研究 学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）と頸部ジストニア（Cervical Dystonia, CD）は、運動障害疾患として一般的であり、その病理メカニズムは基底核（Basal Ganglia）内のニューロン活動の異常と密接に関連しています。基底核は、運動を制御する脳内の重要な構造であり、その中でも淡蒼球（Globus Pallidus, GP）は基底核の中心的な構成要素で、内側淡蒼球（Globus Pallidus Internus, GPi）と外側淡蒼球（Globus Pallidus Externus, GPe）に分かれています。GPiのニューロン活動パターンは、PDとCD患者において顕著な違いを示し、PD患...

パーキンソン病における視床下核活動の周期的および非周期的成分は運動障害の異なる側面を反映する 背景紹介 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は、運動緩慢（bradykinesia）、筋強剛（rigidity）、振戦（tremor）を主な症状とする神経変性疾患です。パーキンソン病の神経生理学は広く研究されていますが、未解決の問題が多く残されています。特に、パーキンソン病の運動症状に関連する特定の電気生理学的バイオマーカーを識別することは、研究の重要な焦点です。これらのバイオマーカーは、疾患のメカニズムを理解するだけでなく、深部脳刺激（Deep Brain Stimulation, DBS）技術の発展にも寄与します。 視床下核（Subthalamic Nucleus,...