ニューロン由来マイクロニュークレウスの伝播によるミクログリア特性の調節に関する研究 学術的背景 ミクログリア（microglia）は中枢神経系（CNS）に常在する免疫細胞であり、脳内の恒常性維持、神経細胞の発生調節、シナプスの刈り込み、および病理状態への応答において重要な役割を果たしています。しかし、ミクログリアの分化と成熟に依存する微小環境シグナルについてはまだ十分に理解されていません。特に、ミクログリアが局所環境シグナルに応じてどのように形態と機能を変化させるかという問題は、未解決のままでした。 この背景において、研究者たちは新しい仮説を提唱しました：ニューロン由来のマイクロニュークレウス（micronuclei、MN）がシグナル分子として働き、ミクログリアの特性と機能を調節する可能性が...

膠芽腫におけるミクログリアとマクロファージ 学術的背景 膠芽腫（Glioblastoma, GBM）は中枢神経系で最も一般的な原発性悪性腫瘍であり、高度に浸潤性で致命的です。手術、化学療法、放射線療法などの標準的な治療手段の下でも、患者の生存期間は非常に限られており、中央生存期間は12〜16ヶ月、5年生存率はわずか6.8％です。近年、免疫療法は他の固形腫瘍で顕著な成功を収めていますが、膠芽腫では患者の生存率を大幅に改善することに成功していません。これは主に、膠芽腫の腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）が「免疫的に冷たい」特性を持っているためです。つまり、免疫細胞の浸潤が少なく、腫瘍関連マクロファージ（Tumor-Associated Macrophages,...

パーキンソン病マウスモデル：IL-10遺伝子伝達による神経炎症と神経変性の抑制 パーキンソン病（Parkinson’s Disease、PD）の発病メカニズムの研究が進むにつれ、神経炎症のパーキンソン病における役割が徐々に明らかになってきています。Simone Bidoらの研究チームが行ったこの研究は、「Science Translational Medicine」に掲載され、ミクログリアをターゲットとしたIL-10遺伝子の伝達がパーキンソン病マウスモデルに与える影響を探っています。彼らの研究は、ウイルスベクターを用いてミクログリアで特異的にIL-10を発現させる方法を検証し、この方法がパーキンソン病マウスモデルにおけるドーパミン作動性ニューロン（dopaminergic neurons、D...

脳内ミクログリアにおける脂質滴の蓄積は神経細胞AMPKによって調節される 背景と研究課題 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease、略称AD）は、老人性認知症の一般的なタイプで、神経細胞の繊維絡み合いとβ-アミロイド斑が特徴です。しかし、これらの古典的な病理に加えて、脂質代謝の変化がADおよびその他の加齢に関連する神経変性疾患の発生に深く関与していることがますます認識されています。脂質滴（Lipid Droplets、略称LDs）は、細胞内に脂質を貯蔵する重要なオルガネラであり、細胞代謝の調節や酸化ストレスに対する応答において重要な役割を果たします。AD患者の脳内、特にタウタンパク質病変に関連する神経細胞内で、脂質滴の異常な蓄積が何度も観察されています。しかし、この現象の具体...

背景紹介 敗血症（Sepsis）は、宿主体内の制御不能な感染によって引き起こされる生命を脅かす多臓器機能障害症候群であり、集中治療室における死亡の主要な原因の一つです。報告によると、10万人年あたり約189例の成人敗血症入院症例があり、死亡率は26.7%に達します。敗血症関連脳症（Sepsis-Associated Encephalopathy、SAE）は、末梢または全身の炎症性感染によって引き起こされる中枢脳機能障害です。重度の敗血症患者の約70%がSAEに進行し、これにより死亡率が上昇し、入院期間が延長し、過剰な医療資源の消費をもたらします。その症状は譫妄から昏睡まで幅広く、早期診断と介入が敗血症患者の治療に不可欠です。しかし、SAEの病理メカニズムは完全には解明されていません。 ミクロ...

マウスのアストロサイトにおけるTREM2の発現は、ミクログリアによる海馬CA1領域の樹状突起スパイン剪定を通じてセボフルランによる発達神経毒性を回避する 研究背景と意義 セボフルランは小児麻酔で最も広く使用される麻酔薬の一つであり、早期の複数回のセボフルラン暴露はマウスに発達神経毒性を引き起こすが、その詳細なメカニズムはまだ明らかになっていない。アストロサイトトリガー受容体2（TREM2）は、初期の脳発達段階におけるミクログリア介在性のシナプス精緻化に重要である。本研究は、セボフルラン誘発性の発達神経毒性過程において、TREM2がマウス海馬CA1領域の樹状突起スパイン剪定に与える影響を探索した。 研究出典 この研究は、鄧麗、宋紹勇、趙偉明、孟小文、劉紅、鄭青、彭可、季富海によって共同で行われ...

アモルフルチンBの低酸素/虚血条件下でのヒトミクログリアへの影響研究：PPARγ経路を介した抗炎症作用、増殖能および ミトコンドリア状態に基づいて 研究背景 低酸素/虚血は新生児および成人における脳損傷の主な原因です。周産期仮死と虚血性脳卒中は新生児と成人の高い死亡率の主な原因であり、これらの疾患は現代医学においてもなお大きな課題となっています。周産期仮死の主な治療戦略は低体温療法ですが、この治療を受けた新生児の約40%が低血圧や心肺系の血行動態不安定などの有害反応を示します。一方、虚血性脳卒中の標準治療は組織型プラスミノーゲン活性化因子（rtPA）ですが、その治療時間枠が狭いため、症状発現から4.5時間以内に治療を受けられる患者はわずか1-5%にすぎません。炎症プロセスは周産期仮死と脳卒中...

反復低用量リポ多糖前処理による反復社会的敗北ストレス誘発行動異常および異常免疫応答の改善 背景紹介 ストレスは人体の健康に顕著な影響を与え、特に慢性ストレスは多くの生理的および心理的障害を引き起こす。視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸は主要な神経内分泌系であり、グルココルチコイド（コルチコステロンやコルチゾールなど）を分泌してストレス反応を調節する。しかし、持続的な慢性ストレス曝露はHPA軸の調節機能を乱し、グルココルチコイドのネガティブフィードバック機構に影響を与え、生理機能の障害をもたらす。同時に、グルココルチコイドは炎症反応を含む免疫系も調節する。このストレスホルモンは体外で免疫細胞を刺激し、血液脳関門や中枢神経系の二次メッセンジャー経路を通じて中枢神経系に入り、特にミクログリアなどの...

Sirtuin 5阻害剤MC3482はAnnexin-A1のスクシニル化レベルを上昇させることで虚血性脳卒中後のミクログリア誘発性神経炎症を緩和する 背景紹介 虚血性脳卒中は最も一般的な脳卒中の種類であり、世界中で死亡と障害の主な原因となっています。その病因は複雑で、酸化ストレス、神経炎症、興奮性神経毒性、小胞体ストレス、エネルギー不均衡など多くのプロセスが関与し、これらのプロセスが様々なシグナルカスケードを活性化して神経細胞のアポトーシスを促進します。現在の治療法は主に血栓溶解療法、抗炎症、神経保護に焦点を当てていますが、効果は限定的です。組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）などの薬物は閉塞血栓を溶解して血流を回復させますが、治療可能時間が短く出血性転化のリスクがあります。そのため、効...

RhoA/ROCK/NF-κB経路が虚血性脳卒中後のミクログリア極性化に果たす役割の概要 近年、虚血性脳卒中は世界中で死亡と障害の主要な原因の一つとなっています。しかし、虚血性脳卒中に対する効果的な治療法はまだ不足しています。研究によると、中枢神経系（CNS）の常在性マクロファージであるミクログリアは、虚血性脳卒中を含むさまざまな脳損傷において活性化され、炎症促進型または抗炎症型の表現型に極性化されることが示されています。炎症促進性ミクログリアは、虚血性脳卒中後の二次的脳損傷に密接に関連する多くの免疫調節メディエーターを産生します。一方、抗炎症性ミクログリアは脳卒中後の回復に寄与します。したがって、ミクログリアの活性化と機能を調節することは、虚血性脳卒中患者の新しい治療法を探索する上で重要で...