4-1BB编码的CAR通过截留A20泛素修饰酶引起细胞死亡

背景介绍 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)在某些血液恶性肿瘤中的免疫治疗已显示出巨大的潜力。然而,CAR分子中包含的CD28和4-1BB共刺激内域如何在CAR-T细胞中起作用,仍未得到全面了解。CD28和4-1BB内域在CAR-T细胞中均表现出显著不同的磷酸化模式,这可能部分解释了为什么CD28共刺激介导的CAR-T细胞能够更快地杀死肿瘤,而4-1BB介导的效果相对较慢。此外,4-1BB共刺激的CAR-T细胞通常与更好的T细胞持久性、代谢适应性和记忆形成有关,但其增加了T细胞凋亡的风险。探究CD28和4-1BB内域在CAR-T细胞中的分子相互作用,对于优化CAR-T细胞的设计至关重要。 论文来源 本研究由Zhangqi Dou等研究人员完成,研究人员来自北卡罗来纳大学教堂山分校的Line...

CAR-T细胞受者中的胃肠道感染和胃肠出血是被低估的但严重的不良事件:一项真实世界的研究

CAR-T细胞受者中的胃肠道感染和胃肠出血是被低估但严重的不良事件:一项真实世界研究 引言 近年来,咬合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor T-cell, CAR-T)治疗在治疗血液肿瘤患者中显示出了持久的疗效。然而,伴随CAR-T疗法的多系统毒性反应时有报道,其中胃肠道不良事件(Gastrointestinal Adverse Events, GAEs)尤其显著。此前的一些临床试验和真实世界研究已报道了一些较为常见的GAEs,如恶心、腹泻、呕吐和便秘,但限制性纳入标准和选择性人群可能导致了对一些罕见但严重的毒性的低估。为了更好地管理CAR-T接受者的治疗和降低严重毒性的风险,有必要对CAR-T相关GAEs进行系统性的安全评估。 研究背景和来源 本文的作者包括...

嵌合抗原受体的间充质基质细胞用于增强免疫抑制

嵌合抗原受体的间充质基质细胞用于增强免疫抑制 背景介绍 间充质基质细胞(Mesenchymal Stromal Cells, MSCs)是多能细胞,存在于几乎所有组织中,具有显著的免疫抑制、再生特性。这些特性使得MSCs在免疫疾病和组织再生的治疗中被广泛研究。尽管同种异体MSCs的临床试验展示了其安全性,然而其免疫抑制效能和治疗结果迄今仍未令人满意。为了提高MSCs的免疫抑制效果,本研究通过细胞工程技术,对来自健康供体脂肪来源的初级MSCs进行改造,开发了一种新的治疗策略。 论文来源 本研究由Olivia Sirpilla、R. Leo Sakemura和Mehrdad Hefazi等人完成,隶属于Mayo Clinic的T Cell Engineering部门,以及Division of ...