基于AAV9载体的C1ORF194基因治疗改善CMT样神经病变的研究 背景与研究动机 Charcot-Marie-Tooth病（CMT）是一组遗传异质性极高的罕见遗传性神经肌肉疾病，其特征是逐渐进展的肌肉无力和萎缩，伴随感觉功能缺失。尽管已有大量临床前和临床研究投入，目前尚无针对任何类型CMT的FDA批准疗法。CMT发病机制复杂，涉及超过100种基因的突变，研究这些基因的功能与治疗潜力至关重要。 本研究团队此前鉴定了一个新型致病基因C1ORF194，该基因可能作为线粒体相关内质网膜（MAM）蛋白，在钙离子稳态调节和CMT病理机制中起重要作用。为了探讨该基因的治疗潜力，作者开发了C1ORF194敲除（C1ORF194-/-）小鼠模型，用于模拟CMT病理表型。本研究基于腺相关病毒9型（AAV9）...

视网膜与外周神经功能的可逆调节：丝氨酸与甘氨酸生理研究 背景与研究动机 视网膜黄斑毛细血管扩张症（Macular Telangiectasia Type 2, 简称Mactel）是一种与衰老相关的视网膜疾病，其特征为中心视力丧失。该病的分子病因复杂，主要与丝氨酸（serine）和甘氨酸（glycine）代谢有关。许多Mactel患者呈现出系统性代谢异常，表现为血清中丝氨酸和甘氨酸含量的降低。此外，Mactel的代谢特征与糖尿病相似，两者都可能导致视网膜病变，虽然病理表现有所不同。 近来研究发现，在Mactel患者中，存在与丝氨酸和甘氨酸代谢相关的遗传变异，这些变异加剧了血清丝氨酸的缺乏。同时，丝氨酸代谢的紊乱还与多种老年性疾病如神经退行性病变和心血管疾病相关。因此，理解并恢复体内丝氨酸稳态对...

NARP实验室研究揭示SIV感染对脊髓基因表达的影响 背景介绍 随着抗逆转录病毒治疗（ART）的实施，HIV相关的周围神经病变（HIV-DSP）仍然是HIV感染最普遍的神经学表现之一。HIV-DSP的临床症状包括无力、麻木、烧灼感和超敏反应。尽管已有ART控制病毒复制，但仍有多达三分之一的HIV患者持续表现出HIV-DSP的症状。这种现象的确切机制尚不完全清楚，目前认为HIV-DSP是由病毒的直接和间接效应以及某些ART药物（如反转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂）的潜在毒性作用共同引起的。此外，某些疾病如糖尿病和老化也可能起到促进作用。 脊髓是痛觉和感觉通路的核心组成部分，感觉受体通过背根神经节（DRG）的感觉神经元将伤害性感觉等传入脊髓，而脊髓背角的神经元通过多条通路将感觉信息传递到丘脑，最终投...