肾纤维化的体外和体内模型:迈向生理相关的人源化模型

肾纤维化的机制与研究模型:迈向更接近人体生理的模型 研究背景与问题陈述 慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)是全球范围内的重大公共健康问题,据估计其影响了超过10%的人口,是导致死亡的主要原因之一。肾纤维化(kidney fibrosis)作为CKD的关键病理终点,对肾单位(nephrons)结构和功能造成破坏,但目前对其病理机制的理解尚不完全。多数针对肾纤维化的研究使用动物模型进行,这些模型尽管揭示了一些潜在机制,但由于其在生理、代谢和分子途径上无法完全模拟人体肾脏,导致在药物和疗法开发的跨物种转化研究中存在显著局限性。此外,传统的二维细胞培养模型尽管作为疾病研究和药物筛选的起点,但由于缺乏三维的高级肾脏生物架构和功能,也难以满足研究需求。这些因素催生了开发...

乙酰羟酸合酶抑制剂作为抗非结核分枝杆菌疾病的有前途的药物

非结核分枝杆菌疾病治疗的新希望——乙酰羟酸合酶抑制剂的研究 学术背景 非结核分枝杆菌(NTM)感染近年来成为全球范围内肺部疾病的重要病因之一,尤其是在免疫系统较弱的人群中。NTM感染的治疗面临诸多挑战,包括抗生素耐药性、治疗周期长以及药物副作用等问题。目前,克拉霉素(Clarithromycin, Clr)是治疗NTM感染的主要药物,但其耐药性问题日益严重,亟需开发新的治疗药物。 乙酰羟酸合酶(Acetohydroxyacid Synthase, AHAS)是微生物和植物中特有的酶,参与支链氨基酸的生物合成途径。由于其独特的生物学功能,AHAS成为开发新型抗菌药物的潜在靶点。此前的研究表明,AHAS抑制剂K13787对结核分枝杆菌(M. tuberculosis)和NTM具有一定的抑制作用,...

肿瘤大小不是一切:推动影像组学作为肿瘤学药物开发和临床护理的精准医学标志物

在当今的肿瘤学临床实践和药物开发领域,对肿瘤反应的评估方法正处于革新的边缘。自1981年世界卫生组织(WHO)提出用于评估抗癌药物效果的肿瘤反应分类标准以来,这一领域经历了多次改进。最为人们熟知的,是1995年成立的响应评估标准在实体瘤(RECIST)工作组。该工作组通过与加拿大国家癌症研究所、美国国家癌症研究所以及欧洲癌症研究和治疗组织的合作,建立了基于大量病例数据的循证推荐,推动了RECIST 1.0和1.1版本的发布,这些版本在确定客观响应率等影像学终点方面发挥了重要作用。 然而,随着对肿瘤生物学更深入的理解和诊疗策略的不断演进,传统的依赖大小和数量变化的评估方法显示出其局限性,这就需要新的方法来填补这一空缺。为此,RECIST工作组于2022年5月组织了一次多学科工作坊,聚焦于探讨放...

在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎中建立平台试验网络的需求评估

创立平台试验网络的需求评估:以代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(MASH)为例 学术背景 代谢功能障碍相关性脂肪性肝病 (Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH) 引起的公卫问题日益严重。MASH 是一种由于肝脏脂肪堆积、炎症和细胞损伤所导致的疾病,常与肥胖和糖尿病相关。全球约有25-30%的人口受代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(MASLD)影响,5-8%的人群患有MASH。该疾病可以导致肝硬化、肝癌等严重健康并发症。然而,目前尚无针对MASH的监管批准药物,这极大地限制了治疗选择。 研究来源 本文由Elena Sena、Frank Tacke、Quentin M. Anstee、Nicholas Di Prospero、Met...