ENPP1诱导血脑屏障功能障碍并促进HER2阳性乳腺癌脑转移形成

ENPP1在HER2阳性乳腺癌脑转移中的作用 学术背景 脑转移(Brain Metastasis, BM)是HER2阳性乳腺癌(HER2+ Breast Cancer, BC)患者中一种严重的神经系统并发症,发生率高达50%。脑转移的形成与肿瘤细胞如何穿过血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)密切相关。BBB是由紧密连接蛋白和黏附连接蛋白组成的特殊内皮细胞屏障,能够阻止大多数分子和细胞进入脑实质。然而,肿瘤细胞通过分泌特定的生物分子破坏BBB的完整性,从而促进脑转移的形成。尽管已有研究表明肿瘤分泌因子在BBB功能障碍中起重要作用,但其早期机制仍不明确。因此,研究HER2+乳腺癌细胞如何通过分泌因子破坏BBB,对于开发预防和治疗脑转移的策略具有重要意义。 论文来源 这篇论...

Sirt1对胃癌中H19-糖酵解-组蛋白乳酸化正反馈环的脱乳酸化作用

学术背景与问题提出 胃癌(Gastric Cancer, GC)是全球范围内最常见的癌症之一,2020年约有110万例新发病例。尽管早期检测、手术技术和肿瘤学的进步使得胃癌的死亡率有所下降,但晚期或转移性胃癌的治疗仍然面临巨大挑战。近年来,癌症代谢重编程成为癌症治疗的新策略,尤其是糖酵解(glycolysis)在癌细胞中的激活。糖酵解不仅为癌细胞提供能量,还通过产生乳酸(lactate)影响表观遗传修饰,如组蛋白乳酸化(histone lactylation)。组蛋白乳酸化是一种新型的表观遗传修饰,能够通过乳酸调控基因转录,但其在胃癌中的分子机制和临床意义尚不明确。 本研究旨在探讨组蛋白乳酸化在胃癌中的作用,特别是组蛋白H3K18乳酸化(H3K18la)与胃癌预后的关系,并揭示SIRT1(一...

端粒生物学障碍的克隆景观和临床结果:体细胞救援和癌症突变

克隆性特征与端粒生物学疾病的临床结局:体细胞补救与癌症突变 学术背景与研究动机 端粒生物学疾病(Telomere Biology Disorders, TBDs)是一组由端粒相关基因存在致病性种系变异(pathogenic germ line variants, PGVs)所引发的疾病,这些疾病表现出多器官病变,并显著增加了患者罹患癌症的风险。然而,TBD患者中克隆性造血(Clonal Hematopoiesis, CH)的特点及其与癌症发展和生存率的关联仍不完全清楚。CH常被认为是癌症发生的标志,并与不良生存结果有关,但目前关于TBD中CH的研究因患者样本量较小,限制了对于基因型—表型关联及克隆性恶性进展标志物的探索。 基于此,本文的研究团队旨在通过对一大规模TBD患者队列的深度分析,描绘...