脑屏障在肿瘤转移过程中的作用:突破界限

肿瘤脑转移中的脑屏障作用 背景介绍 脑转移(Brain Metastases, BMs)是成人中最常见的颅内肿瘤,其发生率是原发性脑肿瘤的3至10倍。尽管采用了包括手术切除、放疗和化疗在内的多种治疗手段,脑转移的预后仍然较差,治疗难度较大。脑转移主要来源于肺癌(20-56%)、乳腺癌(5-20%)和黑色素瘤(7-16%),但也可能来自其他类型的癌症。脑转移的过程涉及多个步骤,包括局部侵袭、进入血液或淋巴系统、外渗到正常组织以及远端部位的定植。到达大脑后,循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cells, CTCs)需要突破血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)。 血脑屏障的选择性通透性对治疗药物的渗透构成了重大挑战,限制了脑转移的治疗效果。因此,理解肿瘤细胞...

ENPP1诱导血脑屏障功能障碍并促进HER2阳性乳腺癌脑转移形成

ENPP1在HER2阳性乳腺癌脑转移中的作用 学术背景 脑转移(Brain Metastasis, BM)是HER2阳性乳腺癌(HER2+ Breast Cancer, BC)患者中一种严重的神经系统并发症,发生率高达50%。脑转移的形成与肿瘤细胞如何穿过血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)密切相关。BBB是由紧密连接蛋白和黏附连接蛋白组成的特殊内皮细胞屏障,能够阻止大多数分子和细胞进入脑实质。然而,肿瘤细胞通过分泌特定的生物分子破坏BBB的完整性,从而促进脑转移的形成。尽管已有研究表明肿瘤分泌因子在BBB功能障碍中起重要作用,但其早期机制仍不明确。因此,研究HER2+乳腺癌细胞如何通过分泌因子破坏BBB,对于开发预防和治疗脑转移的策略具有重要意义。 论文来源 这篇论...

乳腺癌脑转移的肿瘤结构和微环境特征

乳腺癌脑转移的肿瘤结构和微环境特征

乳腺癌转移至脑部的特定肿瘤结构及微环境:研究综述 研究背景 脑转移是乳腺癌患者面临的严重并发症之一,这种转移会导致复杂的神经并发症和低生存率,治疗手段十分有限。在乳腺癌的多种亚型中,三阴性乳腺癌(TNBC)和HER2阳性乳腺癌(HER2BC)是脑转移风险较高的亚型。现有研究表明,这些癌细胞在侵入脑部时面临诸多生物障碍,如代谢环境变化、免疫应答等,绝大多数癌细胞在进入脑部后因这些挑战而凋亡。尽管已有研究揭示了晚期脑转移的代谢适应性及分子中介机制,但对早期转移阶段的了解较少,尤其是癌细胞如何与脑组织微环境相互作用以成功建立新的病灶,这仍然是一个未被充分探索的领域。 研究的来源与作者 这项研究由Siting Gan等人带领的团队完成,研究成员来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心、霍华德休斯医学研究所等...

乳腺癌脑转移分析揭示人类EGFR2阳性疾病中CDK12结构重排的富集

脑转移性乳腺癌中的CDK12结构重排富集现象研究报告 研究背景与目的 乳腺癌(Breast Cancer,BC)是涉及中枢神经系统(Central Nervous System,CNS)的第二常见实体肿瘤。脑转移性乳腺癌(Breast Cancer Brain Metastases,BCBMs)在患有转移性乳腺癌的患者中越来越常见。活跃的脑转移患者通常被排除在临床试验之外,使得这一领域在临床研究方面处于劣势。下一代测序(Next-Generation Sequencing,NGS)技术的应用使得人们能够对脑转移癌进行表征,并与原发性肿瘤进行比较,从而揭示其基因组差异。此外,以前的研究已经表明BCBMs中存在与免疫检查点和聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂相关的基因改变和基因组特征,提...

AAV介导的曲妥珠单抗中枢神经系统递送用于EGFR2阳性脑转移瘤

AAV介导的曲妥珠单抗中枢神经系统递送用于EGFR2阳性脑转移瘤 背景介绍 在乳腺癌治疗中,人表皮生长因子受体2(HER2)+ 的肿瘤表现出更为侵略性的特征,这给临床治疗带来了显著挑战。自1998年曲妥珠单抗(Trastuzumab,商品名赫赛汀®)获得批准以来,该药已显著改善HER2+ 乳腺癌患者的整体生存率。然而,对于发展为中枢神经系统(CNS) 的HER2+脑转移病例,由于存在脑血屏障及其他因素的影响,曲妥珠单抗在脑脊液中的半衰期较短(2-4天),传统的系统性抗HER2抗体治疗效果有限。因此,有必要寻求新的治疗途径来靶向HER2+ CNS疾病。 研究来源 本文的研究由Marcela S. Werner、Shweta Aras、Ashleigh R. Morgan等来自宾夕法尼亚大学佩雷...