アデノ随伴ウイルス媒介による中枢神経系へのトラスツズマブ送達:ヒト表皮成長因子受容体2+脳転移に向けて

AAV介在のトラスツズマブ中枢神経系送達によるEGFR2陽性脳転移腫瘍治療 背景紹介 乳がん治療において、ヒト上皮成長因子受容体2(HER2)陽性の腫瘍は、より攻撃的な特徴を示し、臨床治療において顕著な課題となっています。1998年にトラスツズマブ(商品名:ハーセプチン®)が承認されて以来、この薬はHER2陽性乳がん患者の全体生存率を顕著に改善してきました。しかし、中枢神経系(CNS)に転移したHER2陽性の脳転移症例に対しては、血液脳関門や他の要因の影響により、トラスツズマブの脳脊髄液中の半減期が短い(2-4日)ため、従来の全身的な抗HER2抗体治療の効果は限られています。そのため、HER2陽性CNS疾病を標的とする新しい治療法を模索する必要があります。 研究出典 本研究は、ペンシルベニア...

中枢神経系自己免疫疾患患者における抗BCMA CAR T細胞療法の単一細胞解析

中枢神経系自己免疫疾患患者における抗BCMA CAR T細胞療法の単一細胞解析

中枢神経系自己免疫疾患患者における抗BCMA CAR-T細胞療法の単一細胞解析 序論 中枢神経系(CNS)自己免疫疾患の治療において、キメラ抗原受容体(CAR)T細胞治療は長期的な制御能力を示しています。本研究では、視神経脊髄炎スペクトラム障害(NMOSD)の治療における抗BCMA(B細胞成熟抗原)CAR-T細胞の効果を検討しました。NMOSDは中枢神経系の炎症性自己免疫脱髄疾患であり、視神経炎および脊髄炎の再発が主な特徴で、重篤な神経機能障害を引き起こします。現時点でのNMOSD治療手段は、CNS内の免疫不全を効果的に標的にすることはできません。 CAR-T細胞療法は血液のがん治療において顕著な可能性を示しましたが、その自己免疫疾患における効果と分子機序はまだ明らかではありません。本論文で...

TH17 内在性 IL-1β–STAT5 軸が自己免疫性神経炎におけるステロイド耐性を駆動する

TH17 内在性 IL-1β–STAT5 軸が自己免疫性神経炎におけるステロイド耐性を駆動する

TH17 内因性 IL-1β–STAT5 軸が自己免疫神経炎におけるステロイド抵抗性を駆動する 学術背景 ステロイド抵抗性(steroid resistance)は、様々な炎症性疾病、含む自己免疫性神経炎(autoimmune neuroinflammation)を管理する上での主要な課題です。T補助17(T helper 17、TH17)細胞は一般的にステロイド抵抗性と関連があると考えられています。しかし、その具体的なメカニズムはまだ不明です。実験的自己免疫性脳脊髄炎(experimental autoimmune encephalomyelitis、EAE)は、自己免疫性中枢神経系炎症の免疫病理メカニズムを研究するために広く使用されている動物モデルです。これらの研究は、EAEの発病を引き...