脳および脊髄の調節T細胞の特性および機能の差異

研究レポート:脳および脊髄における調節性T細胞の特徴と機能の相違についての分析 研究の背景及び動機 本研究は、中枢神経系(CNS)における調節性T細胞(Tregs)の特性と機能の相違について探求しています。Tregsは適応免疫応答において重要な役割を果たし、多数の自己抗原および外来抗原を認識して過剰な免疫反応を抑制することが主な機能です。Tregsは脂肪、皮膚、肺、腸、心臓および脳といった様々な非リンパ組織に存在し、「組織Tregs」として知られており、組織細胞との相互作用を通じて組織の恒常性と修復に重要な働きをしています。Tregsに関する研究は大きく進展していますが、Tregsの組織特異性を決める鍵となる要因(例えば、抗原特異性、組織環境、病理状態)は明らかではありません。この研究は、マ...

多発性硬化症における2-ブロモ-1,4-ナフトキノンの治療可能性

2-ブロモ-1,4-ナフトキノンがCD8+ T細胞の増殖を促進し、Th1/Th17細胞の発達を制限することで実験的自己免疫性脳脊髄炎を緩和する 序論 多発性硬化症(MS)は、主に中枢神経系(CNS)に影響を与える慢性自己免疫疾患で、世界中で約300万人に影響を与えています。MSの発症は複数の遺伝的、後天的、環境的リスク因子と関連しており、その発症過程には免疫系の活性化、免疫細胞の血液脳関門通過とCNS浸潤、脱髄、グリア反応、神経軸索変性などの連鎖的事象が含まれ、最終的に神経信号伝達の中断と神経機能障害をもたらします。現在のMS臨床介入は主にMS初期の末梢免疫過程を標的としていますが、依然として疾患の進行を完全に阻止することはできず、重篤な副作用を引き起こす可能性があります。そのため、新しい安...

中枢神経系自己免疫疾患患者における抗BCMA CAR T細胞療法の単細胞分析

中枢神经系统(CNS)自身免疫性疾病,如視神経脊髄炎スペクトラム障害(NMOSD),は視神経炎と脊髄炎の再発を特徴とする炎症性自身免疫脱髄疾患です。NMOSDの治療において重大な進展があるにもかかわらず、一部の患者は現行の治療に反応せず、病状が反復し治癒が難しい場合があります。これは、現在の治療法がCNS内の免疫失調を効果的にターゲットにできていない可能性があります。抗水チャネルプロテイン4(AQP4)免疫グロブリンG(IgG)は抗体依存性細胞媒介性細胞毒性および補体依存性細胞毒性を含む多様な経路を通じてCNS脱髄損傷を引き起こします。 キメラ抗原受容体(CAR)T細胞治療は血液癌の長期管理において潜在能力を示し、いくつかの難治性自身免疫疾患の治療において初期効果を示しています。しかし、CA...

腎臓および腸炎症におけるT細胞の可塑性を単一細胞CRISPRスクリーニングで標的化

腎臓および腸炎症におけるT細胞の可塑性を単一細胞CRISPRスクリーニングで標的化

腎臓および腸の炎症に対するT細胞可塑性標的療法:プールされ単一細胞CRISPRスクリーニング法を用いた研究 研究の背景 Leon U.B. Enkらと共同執筆されたこの論文は、2024年6月14日に「Science Immunology」に発表され、タイトルは「Targeting T cell plasticity in kidney and gut inflammation by pooled single-cell CRISPR screening」です。腎臓および腸の炎症の治療には、T細胞の表現型を抗炎症状態に転換させる戦略が不足しており、この課題に対処するために、本研究はプールされた単一細胞CRISPRスクリーニング法(iCROP-seq)を用いて、マウスの腎炎および結腸炎モデルにお...