オキシグルタミン酸キャリアはミトコンドリア機能を調節することで脳虚血再灌流損傷を軽減する

Oxyglutamate Carrier の脳虚血-再灌流損傷における役割 学術的背景 脳虚血-再灌流損傷(Ischaemia–Reperfusion Injury, I/R)は、虚血性脳卒中(Ischaemic Stroke)治療における重要な問題です。血栓切除術や静脈内rt-PA(組織プラスミノーゲン活性化因子)の投与により血流を迅速に回復させることができますが、これらの治療は再灌流損傷を引き起こし、神経細胞死をさらに悪化させる可能性があります。脳虚血-再灌流損傷の病理プロセスは複雑で、神経細胞死、炎症反応、活性酸素種(Reactive Oxygen Species, ROS)の過剰産生、血液脳関門の破壊、および神経機能の障害が含まれます。その中でも、ミトコンドリア機能障害は神経細胞死の...

WWP1は急性骨髄性白血病細胞における酸化還元状態の調節を介してTXNIPのユビキチン化と分解を調節する

WWP1はTXNIPを介して急性骨髄性白血病細胞の酸化還元状態を調節する 背景紹介 急性骨髄性白血病(AML)は、未成熟な白血病細胞(白血病芽球)が骨髄内で異常に増殖する悪性血液疾患です。近年、AMLの治療は一定の進展を遂げていますが、特に再発または難治性の患者における長期生存率は依然として低いままです。そのため、新しい治療ターゲットとメカニズムの探索は、現在のAML研究における重要な方向性の一つです。 酸化還元恒常性(redox homeostasis)は、細胞代謝と生存において重要な役割を果たします。活性酸素種(ROS)の蓄積はDNA損傷や細胞死を引き起こしますが、抗酸化システム(グルタチオンやチオレドキシンシステムなど)はROSを除去することで細胞の正常な機能を維持します。チオレドキシ...

Poldip2は、ROSを介したZO-1のリン酸化と内皮間境界での局在を調節することにより、脳血管透過性を媒介する

POLDIP2はROSを介したZO-1のリン酸化と局在を調節することで脳血管透過性を制御する 背景紹介 血液脳関門(Blood-Brain Barrier, BBB)は中枢神経系(Central Nervous System, CNS)の重要な構成要素であり、脳内皮細胞、アストロサイト、周皮細胞、およびニューロンによって形成されています。脳内皮細胞は密着結合(Tight Junctions, TJs)を介して連続的な物理的バリアを形成し、血液から脳組織への物質の透過性を調節しています。密着結合の主要な構成要素には、膜貫通型タンパク質(occludinやclaudinsなど)と足場タンパク質(ZO-1、ZO-2、ZO-3など)が含まれ、特にZO-1はTJの構造と機能の維持に重要な役割を果たして...

NCF1による活性酸素種の調節が、MASHに対するKupffer細胞のフェロトーシス感受性を制御する

NCF1はKupffer細胞における活性酸素と鉄依存性細胞死の感受性を調節し、MASHに影響を与える 序論 代謝機能障害関連脂肪性肝疾患(MASLD)、以前は非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)と呼ばれていたものは、世界中での罹患率が25.2%に達し、大人と子供の慢性肝疾患の主要な原因の一つです。MASLDには、単純性脂肪変性から代謝機能障害関連脂肪性肝炎(MASH)までの一連の肝臓組織病理学的異常が含まれ、後者は炎症性疾患であり、肝硬変、肝細胞癌(HCC)、および末期肝疾患に進展する可能性があります。現在、MASHを治療するために承認された薬物療法は存在しません。したがって、MASHの病理メカニズムを深く理解することは、効果的な治療手段を開発するために非常に重要です。 研究背景と目的 ...

経皮的な耳介迷走神経刺激は、線粒体の未折りたたみタンパク質応答を抑制することで、子癇前症によって誘発された胎盤栄養膜細胞のアポトーシスを改善します

経皮耳介迷走神経刺激はミトコンドリア未折りたたみタンパク質応答を抑制することで妊娠高血圧腎症誘発の胎盤栄養膜細胞アポトーシスを緩和する 研究背景 妊娠高血圧腎症は深刻な産科合併症であり、世界中で約2%-8%の妊娠に影響を与えています。この疾患は妊婦の健康に影響を与えるだけでなく、胎児の生命を深刻に脅かします。現在、妊娠高血圧腎症の発症メカニズムは完全には解明されておらず、効果的な予防策も不足しています。近年、経皮耳介迷走神経刺激(transcutaneous auricular vagus nerve stimulation, TAVNS)が新しい非薬物療法として、妊娠高血圧腎症に対する潜在的な治療効果を持つことが発見されました。しかし、その具体的なメカニズムはまだ明らかではありません。 研...