ミトコンドリアのセリン代謝がホメオスタシスと損傷における造血幹細胞プールを維持する

研究背景 血液システムの維持と修復は生命の延続と健康にとって非常に重要であり、その基盤として造血幹細胞(hematopoietic stem cells, HSCs)の安定性が特に重要です。造血幹細胞のプールの維持は、内的および外的要因に依存しており、その中でも低酸素環境と抗酸化メカニズムはHSCsの生存に重要な役割を果たしています。細胞代謝の研究が進むにつれて、科学者たちはアミノ酸代謝がHSCsの機能維持にとっても非常に重要であることを発見しました。特に、セリン代謝が重要です。しかし、セリンは伝統的に非必須アミノ酸と考えられており、多くの成人細胞が自身で合成できるため、健康な成体細胞におけるその役割についての研究は少ないです。 本論文は杜昌洪、刘超南などの学者によって《Cell Stem ...

スプライソソームGTPアーゼEFTUD2欠損が引き起こすフェロトーシスは、プルキンエ細胞の変性を導く

EFTUD2の欠乏が小脳プルキンエ細胞のフェロトーシス誘発による退行を引き起こす 小脳は運動調節と高度な認知機能において重要な役割を果たしており、小脳プルキンエ細胞(Purkinje Cell、PC)の健康は小脳の機能維持に不可欠です。オルタナティブスプライシング(Alternative Splicing、AS)に基づく遺伝子調節は神経系の発達過程で重要な役割を果たし、特にPCの生存維持において重要です。研究では、スプライソソーム(spliceosome)やRNA結合タンパク質(RBP)の異常が、一連の神経発達および退行性疾患を引き起こし、PCの急速な退行を含むことが示されています。本研究の中心はEFTUD2遺伝子であり、これはスプライソソーム内の重要なGTPアーゼで、RNAスプライシング過...

GPR56によるステロイドホルモン17α-ヒドロキシプレグネノロンの感知はフェロトーシス誘発肝障害を保護する

タンパク質共役受容体GPR56の役割とフェロトーシス誘導による肝障害における保護メカニズム 近年、フェロトーシス(ferroptosis)は新しい細胞プログラム型死の形として、科学研究のホットトピックとなっています。その特徴は、リン脂質の過酸化による細胞死で、伝統的なアポトーシスや壊死と顕著に異なります。フェロトーシスはさまざまな病理状態で重要な意義を持っており、虚血再灌流障害(IRI)や薬物による組織障害などがあります。フェロトーシスの発生メカニズムは徐々に明らかにされていますが、それを抑制する経路は依然として少なく、特にGタンパク質共役受容体(GPCRs)ファミリーにおいて、このタイプの受容体がフェロトーシスにおいて具体的にどのような役割を果たすかはまだ明らかにされていません。 本研究は...

LGR4を標的とした大腸がんにおける鉄死の標的活性化が獲得薬剤耐性を克服

遺伝的癌性耐性に対するLGR4標的化による克服 研究背景: 獲得性の薬物耐性は、がん治療の主な障壁であり、がん死亡の主な原因でもあります。しかし、耐性メカニズムはさまざまであり、耐性がん細胞に特異的に対処することは、依然として大きな臨床的課題です。Wnt経路の活性化は、がん幹細胞の存在を維持し、化学療法耐性を誘導できるため、Wnt経路を標的とすることは、腫瘍の耐性を克服する有望な戦略と考えられています。 研究者と発表状況: この研究は、南開大学のChen Quan教授の研究グループによって行われ、論文は2024年4月号の「ネイチャー・キャンサー」誌に掲載されました。論文の連絡著者は、南開大学のChen Quan教授、中国科学院動物研究所のDu Lei研究員、そして南開大学のHu Gang教授...