分子解像度におけるヒト胎盤の空間的多オミックスランドスケープ

ヒト胎盤の分子解析の新しい章:空間マルチオミクス研究における画期的進展 研究背景と課題 胎盤は妊娠中に最初に発達する胎児器官であり、妊娠の成功と胎児の健康な発達を維持する上で非常に重要です。しかし、その重要性にもかかわらず、胎盤の発達過程や分子調節メカニズムについては、まだ十分に理解されていません。胎盤は、母胎間の物理的および栄養交換の要となるだけでなく、免疫調節や代謝適応を通じて、急速に成長する胎児の健康な発育を可能にしています。 近年では、シングルセル技術(例えば、シングルセルRNAシーケンシング(scRNA-seq))や空間オミクス解析技術が胎盤の多様性や細胞間相互作用の研究に用いられてきましたが、現在の胎盤研究にはいくつかの大きな課題が残っています。例えば、分子分解能の不足、単一デー...

血漿フィブリノゲンの全ゲノム解析により、肝臓の役割を持つ集団分化型遺伝子調節因子が明らかに

血漿フィブリノゲンの全ゲノム解析により、集団間で分化した遺伝的制御因子と肝臓における潜在的役割を解明 学術背景 フィブリノゲン(fibrinogen)は、重要な凝固因子であり急性期反応タンパク質です。通常の生理的条件下では、フィブリノゲンは血液循環中で豊富に存在しますが、急性炎症反応の際には、インターロイキン6(IL-6)およびIL-1によって媒介される転写カスケードによりそのレベルが基準値の3倍に増加します。フィブリノゲン濃度は、血栓性疾患(冠状動脈疾患、心筋梗塞、静脈血栓塞栓症、虚血性脳卒中など)の臨床予測因子として知られています。動物モデルでは、フィブリノゲンと血栓形成の因果関係が証明されていますが、この関係をヒトの遺伝学研究で確認することは困難です。 フィブリノゲンレベルの遺伝率は2...

初期胚発生におけるXIST遺伝子の沈黙調節:ヒトおよび牛の前胚培養に関する分析

ヒトおよびウシ初期胚におけるX染色体上のXISTの沈黙と抑制因子の探索 研究背景 X染色体不活性化は哺乳類における用量補償メカニズムであり、雌雄個体間でX染色体上の遺伝子発現量を均衡させることを目的としています。XIST遺伝子座は余分なX染色体の転写沈黙を引き起こし、不活性Xを生成します。しかし、各細胞内の1つの活性X染色体を自身のXIST遺伝子座の不活性化から保護する方法は、すべての哺乳類でまだ完全に解明されていません。常染色体の繰り返しに関する以前の研究は、ヒト染色体19番短腕上に活性X上のXISTを抑制する遺伝子が存在する可能性を示唆しています。 この仮説を検証するため、研究者たちは単一細胞RNAシーケンシングデータを用いて、ヒト胚およびウシ胚における候補遺伝子の転写タイミングを分析し...

双方向エピジェネティック編集が遺伝子調節の階層を明らかにする

双方向エピジェネティック編集が遺伝子制御の階層構造を明らかにする 背景と研究動機 ヒトゲノムにおいて、エンハンサーなどの非コード要素が遺伝子制御に果たす役割は広く認識されています。しかし、現在一般的に用いられているCRISPR干渉法は、非コード要素と遺伝的相互作用の研究においていくつかの限界があります。主に、従来のCRISPR手法、例えばCRISPR干渉(CRISPRi)やCRISPR活性化(CRISPRa)は、一度に単一の遺伝子座を編集することしかできないため、遺伝子制御ネットワークにおける相互作用の理解が制限されています。したがって、本研究はこれらの問題を解決するために、二方向のエピジェネティック特性を編集できるシステムを開発することを目指します。 出典と著者情報 この論文「Bidire...