延迟性血浆激肪酶抑制促进中风恢复：通过减少血栓炎症

学术背景

中风是一种常见的神经血管事件，每年影响全球超过6000万患者。目前对脑缺血的治疗仅限于凝血溶解和机械性血栓切除，且这些治疗手段在中风急性期时间窗内的可行性受限。然而，在脑缺血后的恢复期并没有有效的治疗手段。基于此，本文旨在探讨在中风后恢复期血浆激肪酶（PK）的作用，并评估亚急性期开始的PK抑制对恢复过程的影响。

论文来源

该研究由Steffen Haupeltshofer领衔，同时包括来自德国埃森大学医院神经学系、荷兰马斯特里赫特大学、德国达姆施塔特大学、澳大利亚沃尔特和伊丽莎白霍尔医学研究所等多个机构的研究者共同参与。该研究成果发表在2024年的《Journal of Neuroinflammation》上，文章研究了血栓炎症在缺血性中风中的作用，以及亚急性期PK抑制如何通过减少血栓炎症来促进中风后的恢复。

研究细节

研究者使用建立了临床转化神经行为科学中心，实施了多重方法学研究。在采用暂时性大脑中动脉阻塞模型（tMCAO）的C57BL/6J小鼠中研究亚急性期PK抑制对恢复过程的影响。首先进行的是细胞外和流动细胞测量，接着是磁共振成像分析和组织学分析，此外还包括实时定量聚合酶链反应和酶联免疫吸附测定，用于评估炎症和 angiogenic标记物。研究团队通过对脑血流动态监控以及基于激光多普勒流变测量评估大脑中动脉的成功阻塞和再灌注。通过随机分配予以αPK抗体和对照组进行研究，并通过MRI扫描评估缺血后脑梗死体积的变化。

主要结果

研究表明亚急性期PK抑制减少梗死体积，改善功能恢复，并降低脑微血管中血栓形成，减少免疫细胞的入侵，并改善血脑屏障的完整性。这种保护效应是通过促进紧密连接的再整合、减少有害的基质金属蛋白酶，并上调再生型血管生成标记物来促进的。更重要的是，研究发现αPK抗体处理的小鼠有着更明显的重量增长，这表明了功能性的恢复。

结论及其意义

本研究的结论强调了在中风后亚急性期阶段内，延迟性PK抑制可以作为加速恢复过程的一种有希望的策略。这项研究不仅具有科学价值，也提供了潜在的应用价值，在治疗中风恢复方面具有重要意义。此外，该研究还提出了控制血浆kallikrein对增强血管修复和促进血管新生成信号的作用。

研究亮点

该研究强调了血浆激肪酶作为调节神经炎症和血栓形态生成的关键因素，并且在血栓炎症与脑缺血恢复过程之间建立了联系。通过验证延迟性抑制PK策略，为中风后恢复提供了新的治疗方法，并有可能为开发新的中风恢复治疗手段提供理论基础和实验数据支持。

论文重要性

此项研究为中风后恢复期的治疗方法提供了新的见解，并有望进一步促进对中风治疗方案的研究与开发。论文还强调了临床上延迟性PK抑制的潜在价值，这可能带来中风恢复治疗的新机遇。