表型年龄介导“生命必需8项”对美国成年人死亡率的影响

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表型年龄 生命基本八要素 全因死亡率 心血管死亡率 中介作用 健康生活方式 生物老化

老龄化是多种慢性疾病和死亡的主要风险因素之一。然而，chronological age（实际年龄）并不能完全反映个体在生物老化过程中的差异。Phenotypic age（表型年龄）是一种基于常规临床标志物的综合评分，用于区分同一年龄段内具有不同疾病和死亡风险的个体。近年来，越来越多的证据表明，生活方式因素如饮食、运动、吸烟、饮酒、肥胖和睡眠等，与生物老化的加速或减缓密切相关。Life’s Essential 8（生命必需8项，LE8）是美国心脏协会（AHA）推荐的一组健康行为，旨在通过改善生活方式来达到理想的心血管健康（CVH）。然而，表型年龄是否能够有效介导LE8对死亡率的影响，尚不明确。

本研究旨在探讨表型年龄是否能够介导健康生活方式对死亡率的保护作用，并量化表型年龄在LE8与死亡率之间的中介效应。

论文来源

该研究由来自Peking University Health Science Center（北京大学医学部）、Tulane University（杜兰大学）、Harvard T.H. Chan School of Public Health（哈佛大学公共卫生学院）等机构的学者共同完成，主要作者包括Yuxuan Zhao、Haiming Yang等。论文于2024年9月16日发表在Precision Clinical Medicine期刊上，DOI为10.1093/pcmedi/pbae019。

研究流程

研究对象与数据来源

研究使用了National Health and Nutrition Examination Survey（NHANES）2005-2010年的数据，共纳入了17,132名年龄≥20岁的成年人。研究排除了随访数据不完整或无法计算表型年龄和LE8得分的个体，最终纳入15,320名参与者。所有参与者均提供了书面知情同意，研究方案得到了National Center for Health Statistics（国家健康统计中心）伦理委员会的批准。

表型年龄的计算

表型年龄的计算基于10个变量，包括实际年龄和9个常规临床生物标志物（血清白蛋白、肌酐、葡萄糖、C反应蛋白、淋巴细胞百分比、平均细胞体积、红细胞分布宽度、碱性磷酸酶和白细胞计数）。表型年龄的计算方法基于Levine等人提出的线性组合模型。此外，研究者还计算了phenotypic age acceleration（表型年龄加速），即表型年龄与实际年龄之间的差异，用于反映个体的相对健康状况和疾病易感性。

LE8得分的计算

LE8包括四个可改变的心血管健康行为（不吸烟、健康饮食、积极运动和健康睡眠）和四个心血管健康因素（体重指数、血压、非高密度脂蛋白胆固醇和血糖）。每个指标的得分为0到100分，LE8总分为八个指标得分的平均值。根据得分，LE8水平分为高（80-100）、中（50-79）和低（0-49）。

死亡率的确定

研究使用National Death Index（国家死亡指数）的数据，追踪了参与者的全因死亡率和心血管疾病死亡率，随访时间截至2019年12月31日。心血管疾病死亡定义为由心脏病或脑血管疾病导致的死亡。

统计分析

研究使用Cox比例风险模型评估表型年龄和LE8得分与全因死亡率和心血管疾病死亡率之间的关联。中介分析用于量化表型年龄在LE8与死亡率之间的中介效应。所有分析均调整了实际年龄、性别、种族、婚姻状况、教育水平、家庭收入和疾病史等协变量。

研究结果

表型年龄与死亡率的关系

研究发现，表型年龄每增加1岁，全因死亡率和心血管疾病死亡率的风险分别增加4%（HR = 1.04，95% CI: 1.04-1.05）。表型年龄加速也与死亡风险显著相关，表明表型年龄是一个独立于实际年龄的死亡风险预测因子。

LE8与表型年龄的关系

高水平的LE8（得分80-100）与较低的表型年龄相关，表型年龄加速比低水平LE8组年轻3.30岁。这表明，遵循LE8建议能够显著减缓表型年龄的增长。

LE8与死亡率的关系

高水平的LE8与较低的全因死亡率和心血管疾病死亡率相关。LE8每增加1个标准差，全因死亡率和心血管疾病死亡率的风险分别降低21%和29%。中介分析显示，表型年龄介导了LE8对全因死亡率的36%和对心血管疾病死亡率的22%的影响。

单指标分析

在LE8的单个指标中，健康饮食、不吸烟、血压控制和积极运动对全因死亡率的降低作用部分由表型年龄介导。其中，健康饮食的中介效应最大，占30%。

研究结论

研究表明，遵循LE8建议能够显著减缓表型年龄的增长，从而降低全因死亡率和心血管疾病死亡率。表型年龄在LE8与死亡率之间起到了重要的中介作用。这一发现支持了表型年龄作为促进长期心血管健康和福祉的潜在指标的价值。

研究亮点

  1. 创新性：本研究首次量化了表型年龄在LE8与死亡率之间的中介效应，揭示了健康生活方式通过减缓生物老化来降低死亡风险的机制。
  2. 应用价值：表型年龄可以作为一种有效的健康指标，用于评估个体对健康生活方式的依从性，并为公共卫生干预提供依据。
  3. 全面性：研究不仅评估了LE8总分与死亡率的关系，还分析了单个指标的作用，为制定针对性的健康干预措施提供了科学依据。

其他有价值的信息

研究还进行了多项敏感性分析，如排除血糖指标后重新评估LE8与表型年龄的关系，以及使用表型年龄加速替代表型年龄进行中介分析，结果均与主分析一致，进一步验证了研究结果的稳健性。

通过本研究，我们不仅加深了对健康生活方式与生物老化之间关系的理解，还为未来的公共卫生干预提供了新的思路和工具。